Olr879 Attivatori

I comuni attivatori di Olr879 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici di Olr879 possono influenzare la sua attività attraverso varie vie biochimiche e processi cellulari. La forskolina è un potente attivatore dell'adenilil ciclasi, che catalizza la conversione dell'ATP in AMP ciclico (cAMP). L'aumento dei livelli di cAMP può quindi attivare la protein chinasi A (PKA), nota per fosforilare varie proteine bersaglio, tra cui Olr879. La fosforilazione mediata dalla PKA determina in genere un cambiamento nella funzione della proteina che, nel caso di Olr879, porta alla sua attivazione. Analogamente, il PMA è un noto attivatore della protein chinasi C (PKC) e l'attivazione della PKC spesso porta alla fosforilazione delle proteine substrato. Se Olr879 è un substrato della PKC, allora il PMA può portare alla sua attivazione attraverso la fosforilazione. La ionomicina funziona aumentando la concentrazione intracellulare di calcio, che può attivare le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti (CaMKs). Queste chinasi hanno numerosi substrati all'interno della cellula e possono fosforilare Olr879, portando alla sua attivazione. BAY K8644, in quanto agonista dei canali del calcio di tipo L, può anche aumentare i livelli di calcio intracellulare. L'aumento del calcio può attivare vie di segnalazione che convergono su Olr879, determinandone la fosforilazione e l'attivazione. La tapigargina, inibendo la pompa SERCA, porta a un aumento del calcio citosolico, che potrebbe innescare una cascata simile di attivazione delle chinasi, che culmina nella fosforilazione e nell'attivazione di Olr879.

L'ouabain ha come bersaglio la pompa Na⁺/K⁺-ATPasi, alterando l'equilibrio ionico della cellula, che può avviare cascate di segnalazione che portano all'attivazione di chinasi che fosforilano Olr879. Lo zinco piritione, aumentando i livelli di zinco intracellulare, può attivare le chinasi metalloproteiche che fosforilano e attivano direttamente Olr879. Il meccanismo della veratridina prevede l'attivazione dei canali del sodio voltage-gated, che possono innescare una serie di eventi di segnalazione a valle, tra cui l'attivazione di Olr879 attraverso la fosforilazione. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che possono fosforilare e attivare Olr879. L'H-89, pur essendo noto principalmente come inibitore della PKA, può paradossalmente portare all'attivazione di Olr879 mantenendo la PKA in uno stato attivo, grazie alla ridotta fosforilazione di altri substrati. L'acido okadaico e la calicolina A sono inibitori delle fosfatasi proteiche, che mantengono le proteine nel loro stato fosforilato. Questa inibizione può portare all'attivazione prolungata di chinasi che possono fosforilare e attivare Olr879, in quanto l'attività della fosfatasi che tipicamente invertirebbe la fosforilazione è bloccata. Questo meccanismo garantisce che Olr879 rimanga fosforilato e quindi in uno stato attivo.