Olr851 Attivatori

I comuni attivatori di Olr851 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8 e la capsaicina CAS 404-86-4.

Gli attivatori chimici di Olr851 possono funzionare attraverso una serie di vie biochimiche per potenziarne l'attività. La forskolina è uno di questi attivatori e agisce stimolando direttamente l'adenilato ciclasi per aumentare i livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. L'aumento di cAMP attiva successivamente la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare l'Olr851, determinandone l'attivazione. Analogamente, l'8-bromo-cAMP, un analogo del cAMP, bypassa la fase dell'adenilato ciclasi e attiva direttamente la PKA, che procede poi a fosforilare e attivare Olr851. La ionomicina, grazie alla sua capacità di aumentare i livelli di calcio intracellulare, attiva le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti (CaMKs), che sono quindi in grado di fosforilare Olr851. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) segue una strada diversa, attivando direttamente la proteina chinasi C (PKC), che si rivolge anche a Olr851 per la fosforilazione e l'attivazione.

Più avanti nell'elenco degli attivatori, la capsaicina agisce innescando i canali del recettore transiente potenziale vanilloide 1 (TRPV1), portando all'attivazione di PKC e CaMKII, entrambi in grado di indirizzare Olr851 per l'attivazione attraverso la fosforilazione. La calicolina A fornisce un'attivazione sostenuta inibendo le fosfatasi proteiche, che normalmente disfosforilano e disattivano Olr851, mantenendo così Olr851 in uno stato attivo. L'anisomicina attiva la via della c-Jun N-terminal kinase/stress-activated protein kinase (JNK/SAPK), che può portare alla fosforilazione e alla successiva attivazione di Olr851. Il fattore di crescita epidermico (EGF) attiva la via della mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase (MAPK/ERK), un'altra via attraverso la quale Olr851 può essere fosforilato e quindi attivato. Il cloruro di litio inibisce la glicogeno sintasi chinasi-3 (GSK-3) all'interno della via di segnalazione Wnt, che indirettamente porta all'attivazione di chinasi che possono fosforilare Olr851, con conseguente attivazione. Il perossido di idrogeno induce vie di stress ossidativo, che attivano chinasi che possono bersagliare Olr851, portando alla sua attivazione per fosforilazione. L'isochinolinesulfonamide modula l'attività della PKC, un enzima chiave nella fosforilazione e nell'attivazione di Olr851. Infine, l'1,9-Dideoxyforskolin agisce sulle chinasi cellulari per fosforilare e attivare Olr851, ma lo fa in modo unico senza attivare l'adenilato ciclasi, dimostrando un meccanismo di attivazione diverso rispetto alla forskolina.