Olr83 Attivatori

I comuni attivatori dell'Olr83 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8 e la capsaicina CAS 404-86-4.

Gli attivatori chimici di Olr83 orchestrano una rete di vie di segnalazione intracellulare che convergono verso la modulazione della sua attività. La forskolina stimola direttamente l'adenilato ciclasi, che a sua volta catalizza la conversione di ATP in AMP ciclico (cAMP). L'aumento dei livelli di cAMP all'interno della cellula attiva la protein chinasi A (PKA) e, in una cascata di eventi di fosforilazione, la PKA prende di mira, tra gli altri substrati, Olr83, portandolo alla sua attivazione. Una via alternativa per aumentare il cAMP è fornita dall'8-bromo-cAMP, che attiva direttamente la PKA, bypassando la necessità dell'adenilato ciclasi e favorendo così la fosforilazione e la successiva attivazione di Olr83. Parallelamente, la ionomicina agisce aumentando la concentrazione di calcio intracellulare, un cofattore essenziale per l'attivazione della proteina chinasi Ca2+/calmodulina-dipendente (CaMK). Una volta attivata, la CaMK ha la capacità di fosforilare Olr83, modulandone l'attività.

Insieme a questi meccanismi, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) punta e attiva la proteina chinasi C (PKC), che partecipa anch'essa alla fosforilazione di Olr83. La capsaicina adotta un approccio diverso, attivando i canali TRPV1, con conseguente attivazione di PKC e CaMKII, entrambi in grado di fosforilare e quindi attivare Olr83. Dal punto di vista regolatorio, la Calyculin A inibisce le fosfatasi proteiche 1 e 2A, preservando lo stato fosforilato (attivo) di Olr83. L'anisomicina innesca la via di segnalazione JNK/SAPK, che in ultima analisi può portare all'attivazione di Olr83 attraverso la fosforilazione. Il fattore di crescita epidermico (EGF) attiva la via MAPK/ERK, che comprende una serie di eventi di fosforilazione che culminano nell'attivazione di Olr83. L'inibizione del cloruro di litio della GSK-3 all'interno della via di segnalazione Wnt può promuovere indirettamente la fosforilazione e l'attivazione di Olr83. Inoltre, il perossido di idrogeno, come messaggero nelle vie dello stress ossidativo, può attivare le chinasi che fosforilano Olr83. Infine, l'isochinolinesulfonamide e la 1,9-dideoxyforskolina, pur non essendo attivatori diretti delle vie che portano alla produzione di cAMP, possono indurre risposte cellulari compensatorie che culminano nella fosforilazione e nell'attivazione di Olr83.