Olr806 Attivatori

I comuni attivatori di Olr806 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici di Olr806 comprendono una serie di composti che avviano cascate di segnalazione distinte che portano alla fosforilazione e alla successiva attivazione della proteina. La forskolina stimola direttamente l'adenilil ciclasi, determinando un aumento dei livelli di AMP ciclico (cAMP), che successivamente attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA, una serina/treonina chinasi, può quindi fosforilare l'Olr806, portando alla sua attivazione. Analogamente, il PMA agisce come attivatore della protein chinasi C (PKC), nota per il suo ruolo nella fosforilazione di residui di serina e treonina sulle proteine bersaglio. L'attivazione della PKC può portare alla fosforilazione di Olr806, attivandolo. La ionomicina funziona aumentando le concentrazioni di calcio intracellulare, che attiva le chinasi proteiche calmodulina-dipendenti (CaMKs). Queste chinasi possono anche indirizzare Olr806 per la fosforilazione e l'attivazione. BAY K8644 promuove l'afflusso di calcio agendo come agonista dei canali del calcio di tipo L e questo aumento dei livelli di calcio può attivare le chinasi che hanno come bersaglio Olr806.

Inoltre, la thapsigargina serve ad aumentare il calcio citosolico inibendo le pompe del sarco/reticolo endoplasmatico Ca^2+ ATPasi (SERCA), con conseguente attivazione di chinasi sensibili al calcio che possono fosforilare Olr806. L'ouabain interrompe la pompa Na⁺/K⁺-ATPasi, causando cambiamenti nella concentrazione degli ioni e la successiva attivazione di varie vie di trasduzione del segnale che portano all'attivazione di Olr806. Lo zinco piritione aumenta i livelli intracellulari di zinco, che può attivare le metalloproteine chinasi, le quali possono fosforilare e attivare Olr806. La veratridina facilita l'apertura dei canali del sodio voltage-gated, portando a una depolarizzazione cellulare che può innescare vie di trasduzione del segnale, culminanti nell'attivazione di Olr806. Anche l'anisomicina, attraverso l'attivazione delle protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), contribuisce alla fosforilazione di Olr806, mentre l'H-89, pur essendo un inibitore della PKA, può provocare l'attivazione compensatoria delle chinasi che fosforilano Olr806. Infine, sia l'acido okadaico che la caliculina A mantengono Olr806 in uno stato fosforilato inibendo le fosfatasi proteiche come PP1 e PP2A, impedendo la de-fosforilazione e garantendo così che Olr806 rimanga attivo.