Olr556 Attivatori

I comuni attivatori dell'Olr556 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, il (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici di Olr556 utilizzano diverse vie molecolari per modulare l'attività della proteina. La forskolina, attivando direttamente l'adenilil ciclasi, aumenta i livelli intracellulari di AMP ciclico, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA è nota per fosforilare una miriade di proteine e, nel caso di Olr556, questa fosforilazione ne determina l'attivazione. Analogamente, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), un'altra chinasi che fosforila le proteine. L'attivazione della PKC da parte del PMA può portare alla fosforilazione di Olr556, modificandone l'attività. La ionomicina funziona come ionoforo del calcio, che aumenta le concentrazioni intracellulari di calcio e attiva le chinasi calcio-dipendenti, portando potenzialmente alla fosforilazione di Olr556. BAY K8644 agisce come agonista dei canali del calcio di tipo L, aumentando i livelli di calcio all'interno della cellula, il che può portare all'attivazione di Olr556 attraverso la fosforilazione stimolata dal calcio.

Inoltre, laapsigargina aumenta il calcio citosolico inibendo l'ATPasi del Ca2+ del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), che potrebbe attivare le chinasi calcio-dipendenti che fosforilano Olr556. L'ouabain, inibendo la Na+/K+ ATPasi, altera i gradienti ionici intracellulari e può attivare chinasi specifiche che portano alla fosforilazione di Olr556. Lo zinco piritione aumenta i livelli intracellulari di zinco, che può attivare chinasi sensibili allo zinco che poi fosforilano Olr556. L'acido okadaico, un inibitore delle fosfatasi proteiche, impedisce la de-fosforilazione delle proteine, portando potenzialmente a un'attivazione prolungata di Olr556 se è normalmente regolato da tali fosfatasi. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che possono fosforilare Olr556 se è uno dei loro substrati. La veratridina, agendo come agonista dei canali del sodio, potrebbe innescare l'attivazione delle chinasi sensibili al sodio, portando eventualmente alla fosforilazione di Olr556. L'H-89 dicloruro, come inibitore della PKA, potrebbe indurre l'attivazione di chinasi alternative che fosforilano Olr556. Infine, la Calicolina A impedisce la de-fosforilazione delle proteine inibendo le fosfatasi proteiche come PP1 e PP2A, il che può portare al mantenimento di Olr556 in uno stato fosforilato e attivo.