Olr168 Attivatori

I comuni attivatori dell'Olr168 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e l'anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici di Olr168 coinvolgono numerose vie di segnalazione intracellulare per potenziare l'attività funzionale della proteina. La forskolina è un potente attivatore dell'adenilato ciclasi, che aumenta i livelli di cAMP nelle cellule. Il cAMP elevato, a sua volta, attiva la protein chinasi A (PKA), una chinasi nota per la sua capacità di fosforilare proteine bersaglio come Olr168, determinandone l'attivazione. Analogamente, il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP permeabile alle cellule, aumenta direttamente le concentrazioni di cAMP, che attiva la PKA e porta successivamente alla fosforilazione e all'attivazione di Olr168. La ionomicina, agendo come ionoforo del calcio, aumenta i livelli di calcio intracellulare, che può attivare le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti; queste chinasi hanno la capacità di fosforilare e quindi attivare Olr168. La tapigargina agisce inibendo la pompa SERCA, che provoca anche un aumento del calcio citosolico, innescando una via di attivazione simile per Olr168 attraverso le chinasi calcio-dipendenti.

Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la proteina chinasi C (PKC), un'altra chinasi che può fosforilare Olr168 portandolo alla sua attivazione. I meccanismi di attivazione di Olr168 proseguono con l'acido okadaico e la caliculina A, che inibiscono entrambe le fosfatasi proteiche 1 e 2A. Questa inibizione impedisce la de-fosforilazione, mantenendo le proteine in uno stato fosforilato, che per Olr168 si traduce in un'attivazione prolungata. L'anisomicina agisce attraverso la via MAPK/ERK, stimolando una cascata di protein-chinasi che può culminare nella fosforilazione e nell'attivazione di Olr168. L'inibizione di chinasi specifiche, come nel caso del piceatannolo che inibisce la chinasi Syk, potrebbe portare all'attivazione di vie di segnalazione alternative che fosforilano e attivano Olr168. L'inibizione con Bisindolilmaleimide I e H-89 può indurre risposte cellulari compensatorie che attivano vie alternative in grado di fosforilare e attivare Olr168. Nel complesso, queste sostanze chimiche utilizzano diversi meccanismi di segnalazione intracellulare per garantire che Olr168 sia fosforilato e funzionalmente attivo.