Olr1657 Attivatori

I comuni attivatori dell'Olr1657 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e l'anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici di Olr1657 possono coinvolgere varie cascate di segnalazione intracellulare per promuovere l'attivazione di questa proteina. La forskolina è uno di questi attivatori che si rivolge direttamente all'adenilato ciclasi per aumentare i livelli intracellulari di cAMP, che attiva la proteina chinasi A (PKA). La PKA attivata può fosforilare numerosi substrati e Olr1657 potrebbe essere tra questi se possiede la sequenza consensuale appropriata per la fosforilazione della PKA. Analogamente, il dibutirril-cAMP, un analogo sintetico del cAMP, può permeare le membrane cellulari per aumentare i livelli intracellulari di cAMP e attivare la PKA, che a sua volta può fosforilare e attivare Olr1657. Ionomicina e A23187 funzionano entrambi come ionofori di calcio, aumentando le concentrazioni intracellulari di calcio, che possono attivare le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti. Queste chinasi sono in grado di fosforilare le proteine e Olr1657 può essere attivato in questo modo se è suscettibile di fosforilazione calcio-dipendente.

Altri attivatori agiscono inibendo le fosfatasi o attivando chinasi alternative che possono convergere su Olr1657. Ad esempio, l'acido okadaico e la caliculina A inibiscono le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, rispettivamente, che agiscono tipicamente per de-fosforilare le proteine. La loro inibizione può portare a un aumento netto della fosforilazione all'interno della cellula, con conseguente potenziale attivazione di Olr1657. L'anisomicina innesca la via MAPK/ERK, che comprende una cascata di protein chinasi che può portare alla fosforilazione e all'attivazione di Olr1657. La tapsigargina, inibendo la pompa SERCA, aumenta indirettamente i livelli di calcio citosolico, che può attivare Olr1657 attraverso le chinasi calcio-dipendenti a valle. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la proteina chinasi C (PKC), che può fosforilare substrati tra cui Olr1657. Inoltre, la bisindolilmaleimide I e l'H-89, attraverso l'inibizione rispettivamente della PKC e della PKA, possono indurre risposte cellulari compensatorie che attivano chinasi alternative, che possono indirizzare e attivare Olr1657. Infine, l'inibizione della chinasi Syk da parte del piceatannolo potrebbe avviare meccanismi di compensazione che portano all'attivazione di Olr1657 attraverso altre chinasi che si assumono i compiti di segnalazione.