Olr1646 Attivatori

I comuni attivatori di Olr1646 comprendono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici di Olr1646 possono essere compresi attraverso la loro influenza su varie vie di segnalazione cellulare e attività enzimatiche che determinano cambiamenti dello stato di fosforilazione della proteina. La forskolina, attivando l'adenilato ciclasi, aumenta i livelli intracellulari di cAMP, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA può quindi fosforilare Olr1646, determinandone l'attivazione. Analogamente, il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, attiva direttamente la PKA, che probabilmente fosforila e attiva Olr1646. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), un'altra chinasi che può fosforilare Olr1646. Al contrario, composti come l'H-89, pur essendo principalmente un inibitore della PKA, possono determinare l'attivazione di chinasi compensatorie che, a loro volta, possono fosforilare e attivare Olr1646. Anche la bisindolilmaleimide I, pur essendo un inibitore della PKC, può portare all'attivazione di chinasi alternative che possono fosforilare Olr1646.

Inoltre, il livello di calcio intracellulare è un regolatore critico di molte chinasi. Ionomicina e A23187 sono ionofori di calcio che aumentano la concentrazione di calcio intracellulare. Questo aumento dei livelli di calcio può attivare le chinasi calcio-dipendenti, che potenzialmente possono portare alla fosforilazione e all'attivazione di Olr1646. La tapigargina, inibendo la Ca2+-ATPasi del reticolo sarco/endoplasmatico (SERCA), provoca anche un aumento della concentrazione di calcio citosolico, che potrebbe innescare l'attivazione di chinasi calcio-dipendenti che fosforilano Olr1646. L'acido okadaico e la caliculina A, entrambi inibitori delle fosfatasi proteiche, impediscono la de-fosforilazione delle proteine, con conseguente fosforilazione sostenuta e conseguente attivazione di proteine come Olr1646. Inoltre, l'anisomicina attiva la via MAPK/ERK, che comprende chinasi note per fosforilare direttamente le proteine, fornendo così un'altra potenziale via per l'attivazione di Olr1646. Infine, il piceatannolo, attraverso l'inibizione della chinasi Syk, può portare a dinamiche di segnalazione alterate che portano all'attivazione di Olr1646.