Olr1639 Attivatori

I comuni attivatori di Olr1639 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, il (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e lo zinco CAS 7440-66-6.

Gli attivatori chimici di Olr1639 possono coinvolgere diverse vie cellulari per facilitarne l'attivazione funzionale. La forskolina è uno di questi attivatori e stimola direttamente l'adenil ciclasi per aumentare i livelli di cAMP intracellulare. L'aumento di cAMP attiva la protein-chinasi A (PKA), che può fosforilare Olr1639, portandolo all'attivazione. Analogamente, l'8-bromo-cAMP e il dibutirril-cAMP, entrambi analoghi del cAMP, permeano le cellule per attivare la PKA, che a sua volta può fosforilare e attivare Olr1639. La fosforilazione è una modifica post-traslazionale che spesso determina un cambiamento conformazionale nella proteina bersaglio, alterandone l'attività.

Un'altra via di attivazione prevede la modulazione dei livelli di calcio intracellulare. La Ionomicina, l'A23187 e la Thapsigargina aumentano le concentrazioni di calcio intracellulare, anche se con meccanismi diversi. La Ionomicina e l'A23187 agiscono come ionofori, facilitando l'afflusso di ioni calcio, mentre la Tapsigargina inibisce la Sarco/Endoplasmic Reticulum Ca2+-ATPase (SERCA), interrompendo il sequestro del calcio e aumentando così il calcio citosolico. L'aumento del calcio intracellulare può attivare le chinasi sensibili al calcio, che sono in grado di fosforilare Olr1639, portando alla sua attivazione. BAY K8644 attiva analogamente i canali del calcio di tipo L, contribuendo a un aumento del calcio intracellulare che può attivare le chinasi in grado di fosforilare Olr1639. L'attivazione della protein chinasi C (PKC) attraverso PMA e 4-α-Phorbol è un altro meccanismo attraverso il quale Olr1639 può essere fosforilato e attivato. La PKC fosforila un'ampia gamma di bersagli cellulari, tra cui proteine come Olr1639. Inoltre, il solfato di zinco può legarsi direttamente a Olr1639 o alterare la funzione delle metalloproteine all'interno delle sue vie di segnalazione, innescandone l'attivazione. Infine, il fluoruro di sodio e l'acido okadaico ostacolano l'azione delle fosfatasi, che altrimenti de-fosforilerebbero e disattiverebbero le proteine. Inibendo le fosfatasi, queste sostanze chimiche possono mantenere Olr1639 in uno stato fosforilato, quindi attivo.