NSD1 Inibitori

I comuni inibitori di NSD1 includono, ma non solo, GSK126, 9-[5-Deossi-5-[[cis-3-[2-[6-(1, 1-dimetiletil)-1H-benzimidazol-2-il]etil]ciclobutil](1-metiletil)amino]-β-D-ribofuranosil]-9H-purin-6-amina CAS 1380288-87-8, UNC1999 CAS 1431612-23-5, A-196 CAS 1982372-88-2 e SGC707 CAS 1687736-54-4.

NSD1, nota anche come Nuclear receptor binding SET domain protein 1, è un'istone metiltransferasi che svolge un ruolo critico nella regolazione epigenetica metilando le proteine istone. La disregolazione di NSD1 è stata associata a diverse malattie, tra cui il cancro. Per identificare gli inibitori di NSD1, i ricercatori hanno esplorato una serie di composti chimici che mirano a specifici meccanismi e vie epigenetiche per modulare l'espressione di NSD1. Una classe di inibitori di NSD1 comprende composti che hanno come bersaglio le istone metiltransferasi o demetilasi. Il GSK126, ad esempio, è un inibitore specifico di EZH2, un enzima coinvolto nella metilazione degli istoni. L'inibizione di EZH2 può avere un impatto indiretto su NSD1 alterando i modelli di metilazione degli istoni, con conseguente downregulation dell'espressione di NSD1 attraverso la regolazione epigenetica. Analogamente, EPZ-5676 e UNC1999 hanno come bersaglio altre istone metiltransferasi (DOT1L e G9a, rispettivamente) e la loro inibizione può influenzare l'espressione di NSD1 attraverso meccanismi epigenetici. Composti chimici come SGC0946 e 3-Deazaneplanocin A (DZNep) inibiscono le demetilasi istoniche (LSD1 e EZH2, rispettivamente). L'inibizione di queste demetilasi modula indirettamente NSD1 influenzando l'equilibrio dei marchi di metilazione degli istoni, portando alla regolazione epigenetica dell'espressione di NSD1.

Un'altra classe di inibitori di NSD1 comprende gli inibitori della bromodomina come JQ1, che hanno come bersaglio proteine come BRD4 coinvolte nella regolazione trascrizionale. L'inibizione di BRD4 può avere un impatto indiretto su NSD1, influenzando l'accessibilità alla cromatina e la regolazione trascrizionale nel locus del gene NSD1. Inoltre, inibitori come A-196 e ML324 hanno come bersaglio specifiche demetilasi lisina-specifiche (KDM5C e PRMT5, rispettivamente). L'inibizione di queste demetilasi influenza indirettamente l'espressione di NSD1 influenzando la metilazione degli istoni o la metilazione dell'arginina delle proteine, portando alla regolazione epigenetica di NSD1. Inoltre, inibitori come SGC707 e CPI-455 hanno come bersaglio l'istone demetilasi KDM6A (UTX) e EZH2, rispettivamente. La loro inibizione può influenzare indirettamente l'espressione di NSD1 attraverso la regolazione epigenetica. Infine, PFI-2 e UNC1215 sono inibitori delle metiltransferasi istoniche SETD7 e G9a, rispettivamente. L'inibizione di questi enzimi può influenzare indirettamente l'espressione di NSD1 modulando la metilazione degli istoni e di altre proteine, con conseguente regolazione epigenetica. In sintesi, gli inibitori di NSD1 comprendono un gruppo eterogeneo di sostanze chimiche che mirano a specifici meccanismi e vie epigenetiche per modulare l'espressione di NSD1.