NMNAT-2 Attivatori

Gli attivatori NMNAT-2 più comuni includono, ma non solo, il β-nicotinamide mononucleotide CAS 1094-61-7, lo zinco CAS 7440-66-6, il nicotinamide riboside CAS 1341-23-7, l'ADP CAS 58-64-0 e la tiamina pirofosfato CAS 154-87-0.

Gli attivatori di NMNAT-2 sono una classe di composti che potenziano direttamente o indirettamente l'attività funzionale di NMNAT-2, un enzima chiave nella biosintesi del nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+). Composti come il mononucleotide di nicotinammide e il riboside di nicotinammide fungono da substrati immediati per l'enzima, aumentandone la produzione catalitica. La disponibilità di questi substrati è fondamentale perché influenza direttamente la velocità con cui NMNAT-2 può produrre NAD+. Inoltre, cofattori come lo zinco e il magnesio giocano un ruolo fondamentale nella stabilizzazione strutturale e nell'efficienza catalitica di NMNAT-2. In particolare, gli ioni di zinco sono noti per legare NMNAT-2, facilitandone la corretta conformazione per la funzione enzimatica. L'ATP, essendo un substrato per la reazione di NMNAT-2, ne potenzia anche l'attività fornendo i gruppi fosfato necessari, favorendo così la sintesi di NAD+.

D'altra parte, i composti che influenzano la concentrazione cellulare di NAD+ influenzano indirettamente l'attività di NMNAT-2. Per esempio, gli attivatori della sirtuina come il resveratrolo aumentano la richiesta cellulare di NAD+, il che può segnalare la necessità di un aumento dell'attività di NMNAT-2 per ricostituire i pool di NAD+. Allo stesso modo, il pirofosfato inorganico, un prodotto della reazione catalizzata da NMNAT-2, può essere rimosso per guidare la reazione verso la sintesi di NAD+, migliorando di fatto la funzione di NMNAT-2. La segnalazione del calcio svolge un ruolo cruciale nei processi cellulari e può indirettamente potenziare l'attività di NMNAT-2 aumentando la richiesta cellulare di NAD+, che a sua volta stimola la produzione di NAD+ mediata da NMNAT-2. Inoltre, è stato dimostrato che molecole come il P7C3 e la quercetina, note rispettivamente per le loro proprietà neuroprotettive e per gli effetti sul metabolismo cellulare, aumentano i livelli di NAD+, il che suggerisce una potenziale upregulation dell'attività di NMNAT-2, in quanto l'enzima è direttamente coinvolto nella sintesi di NAD+.