NKG2-B Attivatori

I comuni attivatori di NKG2-B includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Bryostatin 1 CAS 83314-01-6, Ionomycin CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9 e Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Gli attivatori chimici di NKG2-B possono avviare diverse cascate di segnalazione intracellulare che migliorano la funzione delle cellule natural killer (NK). Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e la bryostatina 1 fungono da potenti attivatori della proteina chinasi C (PKC), che svolge un ruolo fondamentale nell'attivazione di NKG2-B. Stimolando direttamente la PKC, il PMA assicura che NKG2-B sia associato alla sua molecola adattatore, DAP12, facilitando così un aumento della citotossicità delle cellule NK. La bryostatina 1 attiva in modo simile la PKC, anche se con una diversa modalità di legame, portando alla fosforilazione di proteine a valle di NKG2-B. Questo evento di fosforilazione è cruciale per il potenziamento della funzione delle cellule NK. La prostratina ha come bersaglio anche la PKC, che attiva la NKG2-B, contribuendo al rafforzamento della risposta delle cellule NK. Il PDBu e l'ingenolo 3,20-dibenzoato, in quanto attivatori della PKC, sottolineano ulteriormente il ruolo della PKC nell'attivazione di NKG2-B, promuovendo lo stato di fosforilazione delle proteine all'interno delle vie di segnalazione che sono essenziali per l'attività citotossica delle cellule NK.

Il secondo paragrafo dovrebbe discutere il ruolo dei livelli di calcio intracellulare e del cAMP nell'attivazione di NKG2-B. La Ionomicina e l'A23187 funzionano come ionofori di calcio, aumentando la concentrazione di calcio intracellulare. Questo afflusso di calcio è fondamentale per l'attivazione di NKG2-B, poiché innesca le vie di segnalazione a valle coinvolte nella citotossicità mediata dalle cellule NK. Anche laapsigargina, inibendo la pompa SERCA, porta a un aumento del calcio intracellulare, che è determinante per l'attivazione di NKG2-B. L'oleandrina aumenta indirettamente il calcio intracellulare attraverso l'inibizione della Na+/K+-ATPasi, che può influenzare l'attivazione calcio-dipendente di NKG2-B. D'altra parte, la forskolina e il dibutirril-cAMP (db-cAMP) aumentano i livelli di cAMP intracellulare, portando all'attivazione della proteina chinasi A (PKA). La PKA fosforila quindi le proteine a valle di NKG2-B, che è essenziale per l'attivazione funzionale di NKG2-B nelle cellule NK. Fingolimod, dopo essere stato fosforilato in vivo, interagisce con i recettori della sfingosina-1-fosfato, che possono alterare il traffico e l'attivazione delle cellule NK, influenzando così l'attività funzionale di NKG2-B. Attraverso questi diversi meccanismi, ogni attivatore chimico contribuisce alla regolazione di NKG2-B, culminando nell'amplificazione della risposta citotossica delle cellule NK.