Neuramidase, from V. cholerae Attivatori

I comuni attivatori di neuramidasi da V. cholerae includono, a titolo esemplificativo, Zanamivir CAS 139110-80-8, Oseltamivir CAS 196618-13-0, Peramivir, Laninamivir e Isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9.

Gli attivatori della neuraminidasi comprendono un insieme di composti chimici che possono migliorare indirettamente l'efficienza catalitica della neuraminidasi, principalmente attraverso interazioni con il sito attivo dell'enzima o la disponibilità di substrato. Zanamivir, un inibitore della neuraminidasi, si lega al sito attivo della neuraminidasi, causando cambiamenti strutturali che possono migliorare l'azione dell'enzima sui residui di acido sialico. Allo stesso modo, l'Oseltamivir, dopo la conversione nel suo metabolita attivo Oseltamivir carbossilato, e il Peramivir, un altro inibitore competitivo, interagiscono con la Neuraminidasi in un modo che potrebbe promuovere allostericamente la scissione dell'acido sialico. Laninamivir e DANA (acido 2,3-deidro-2-deossi-N-acetilneuraminico), entrambi analoghi dell'acido sialico, possono aumentare l'affinità e la specificità della neuraminidasi per i suoi substrati naturali. Inoltre, la presenza di alte concentrazioni di acido sialico e della sua forma naturale, l'acido N-acetilneuraminico, così come del precursore N-acetilmannosamina e del trisaccaride sialilattosio, fornisce un substrato abbondante che, attraverso l'attivazione indotta dal substrato, può potenziare l'attività della neuraminidasi.

L'attività della neuraminidasi è ulteriormente influenzata dal Tamiflu, un farmaco che viene metabolizzato in Oseltamivir carbossilato, che funziona in modo simile all'Oseltamivir aumentando potenzialmente l'efficienza di scissione del substrato dell'enzima. Inoltre, gli analoghi sintetici dell'acido sialico, anche se non nominati singolarmente, possono servire come substrati competitivi che potenziano l'attività della neuraminidasi garantendo un impegno costante dell'enzima con i suoi substrati. Anche alcuni flavonoidi, un gruppo eterogeneo di metaboliti vegetali, possono potenziare l'attività della neuraminidasi attraverso le loro interazioni con l'enzima, eventualmente facilitando un migliore legame con il substrato o alterando la cinetica dell'enzima. Nel complesso, questi attivatori della neuraminidasi, grazie alle interazioni di legame e alla disponibilità di substrato, funzionano per potenziare l'attività enzimatica della neuraminidasi, senza regolare direttamente la sua espressione o modificare il suo gene, il VCNA. Questi composti assicurano che la neuraminidasi mantenga un elevato livello di attività funzionale, fondamentale per l'idrolisi dei residui di acido sialico dalle glicoproteine e dai glicolipidi, un processo essenziale per il ciclo di replicazione virale e il rilascio di nuove particelle virali dalle cellule ospiti.