netrin-2_netrin-3 Inibitori

Gli inibitori comuni della netrina-2_netrina-3 includono, ma non sono limitati a, DAPT CAS 208255-80-5, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 203580 CAS 152121-47-6 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

Gli inibitori chimici di netrin-2 e netrin-3 possono ostacolare la funzione di queste proteine prendendo di mira varie vie di segnalazione ed enzimi che sono essenziali per il loro ruolo nella guida assonale e nella migrazione cellulare. Per esempio, il DAPT agisce come inibitore della gamma-secretasi, interrompendo gli eventi di clivaggio necessari per l'attività di proteine come Notch, che condividono le vie di sviluppo con netrin-2 e netrin-3, riducendo così gli spunti di guida assonale forniti dalle netrine. Allo stesso modo, LY294002 e Wortmannin, entrambi potenti inibitori della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), ostacolano la via PI3K/Akt, legata alla segnalazione delle netrine. Ciò si traduce in un'attenuazione dei processi cellulari influenzati dalle proteine della netrina. Un altro inibitore di chinasi, U0126, ha come bersaglio MEK e, per estensione, la cascata di segnalazione ERK a valle. Questa inibizione può sopprimere la risposta funzionale delle cellule alle netrine, poiché ERK è implicata nella guida assonale indotta dalla netrina.

Incidendo ulteriormente sul repertorio di segnalazione di netrin-2 e netrin-3, SB203580, PD98059 e PP2 si concentrano rispettivamente sulle vie delle MAP chinasi e sulle chinasi della famiglia Src. SB203580 inibisce specificamente la p38 MAP chinasi, mentre PD98059 è selettivo per MEK1 e MEK2, che sono regolatori a monte della segnalazione ERK. PP2 interrompe la segnalazione della Src chinasi, anch'essa importante nello sviluppo neuronale mediato dalla netrina. Parallelamente, NSC23766 e Y-27632 inibiscono i componenti del meccanismo di riorganizzazione citoscheletrica, con NSC23766 che inibisce l'attivazione di Rac1 e Y-27632 che punta alla proteina chinasi associata a Rho (ROCK). Ciò può interferire direttamente con le dinamiche citoscheletriche essenziali per la guida cellulare diretta dalla netrina. Inoltre, SP600125 e AG490 inibiscono rispettivamente la c-Jun N-terminal kinase (JNK) e la via JAK/STAT, entrambe implicate nei processi di segnalazione della netrina-2 e della netrina-3. Infine, GF109203X ostacola la protein chinasi C (PKC) che, pur influenzando molteplici vie di segnalazione, può portare a una riduzione delle risposte mediate dalla netrina nell'ambiente cellulare. Questi inibitori dimostrano collettivamente l'approccio poliedrico necessario per modulare le complesse reti di segnalazione attraverso le quali operano netrin-2 e netrin-3.