NEDD8 Inibitori
I comuni inibitori di NEDD8 comprendono, ma non solo, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Panobinostat CAS 404950-80-7, Auranofin CAS 34031-32-8, Epothilone B, sintetico CAS 152044-54-7 e Bortezomib CAS 179324-69-7.
La classe chimica degli inibitori di NEDD8 comprende un'ampia gamma di composti progettati per modulare in modo specifico il percorso di NEDD8, principalmente prendendo di mira l'enzima attivatore di NEDD8 (NAE). MLN4924 e il suo analogo MLN7243 si distinguono come inibitori diretti esemplari, che interrompono la neddilazione impedendo il trasferimento di NEDD8 alle proteine bersaglio. La loro specificità verso le NAE mostra una strategia mirata per inibire l'attività di NEDD8 a livello molecolare, influenzando i processi cellulari a valle che dipendono dalle cullin-RING ligasi (CRL). Oltre agli inibitori diretti, i modulatori indiretti contribuiscono alla versatilità dell'inibizione di NEDD8. Composti come Pevonedistat e il prodrug MLN4924 agiscono interferendo con il sistema ubiquitina-proteasoma, interrompendo l'ubiquitinazione mediata dalle CRL e influenzando successivamente i processi cellulari. Auranofin, un agente antireumatico, introduce un approccio innovativo inducendo lo stress ossidativo e modificando lo stato redox, influenzando indirettamente la via NEDD8 attraverso processi cellulari redox-dipendenti.
I regolatori epigenetici, rappresentati da Panobinostat e JQ-1, mostrano un'influenza indiretta su NEDD8 alterando l'espressione genica. Panobinostat, un inibitore dell'istone deacetilasi, modifica lo stato di acetilazione delle proteine coinvolte nella neddilazione, mentre JQ-1, un inibitore della bromodomina BET, modula l'espressione genica per influenzare i livelli dei componenti della via NEDD8. Questi composti evidenziano l'interconnessione tra la regolazione epigenetica e la via NEDD8, offrendo vie alternative per la modulazione di NEDD8. Inoltre, composti come TDFA, gli inibitori di COP1, Bortezomib, NSC697923 e NMS-873 mostrano una modulazione indiretta mirata a diversi processi cellulari. TDFA interrompe le vie legate all'aneuploidia, portando a una modulazione indiretta di NEDD8, mentre gli inibitori di COP1 interferiscono con la degradazione di p27 mediata da COP1, influenzando indirettamente la via di NEDD8. Il bortezomib, un inibitore del proteasoma, interrompe il sistema ubiquitina-proteasoma, influenzando l'ubiquitinazione dipendente da NEDD8. NSC697923 ha come bersaglio il segnalosoma COP9 e NMS-873 inibisce la p97, entrambi influenzano indirettamente NEDD8 alterando rispettivamente i processi di deneddilazione e di degradazione proteica.
| Nome del prodotto | CAS # | Codice del prodotto | Quantità | Prezzo | CITAZIONI | Valutazione |
|---|---|---|---|---|---|---|
MLN 4924 | 905579-51-3 | sc-484814 | 1 mg | $280.00 | 1 | |
MLN4924 è un inibitore potente e selettivo dell'enzima attivatore di NEDD8 (NAE). Ostacola il processo di neddilazione, impedendo il fissaggio di NEDD8 alle proteine bersaglio. Mirando specificamente alla NAE, MLN4924 interrompe il percorso di coniugazione di NEDD8, portando all'inibizione delle cullin-RING ligasi (CRL) e alla conseguente modulazione di vari processi cellulari che dipendono dall'ubiquitinazione mediata dalle CRL. | ||||||
Panobinostat | 404950-80-7 | sc-208148 | 10 mg | $196.00 | 9 | |
Panobinostat è un inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC) che influenza indirettamente NEDD8 alterando lo stato di acetilazione delle proteine coinvolte nella neddilazione. Modifica i livelli di acetilazione degli istoni e delle proteine non istoniche, influenzando la trascrizione dei geni associati al percorso NEDD8. | ||||||
Auranofin | 34031-32-8 | sc-202476 sc-202476A sc-202476B | 25 mg 100 mg 2 g | $150.00 $210.00 $1899.00 | 39 | |
L'auranofina, tradizionalmente utilizzata come agente antireumatico, mostra un potenziale come inibitore indiretto di NEDD8. Influisce sullo stato redox della cellula inibendo la tioredoxina reduttasi, provocando stress ossidativo e alterazioni nei percorsi di segnalazione cellulare. L'ambiente ossidativo creato da Auranofin influenza l'espressione e l'attività delle proteine coinvolte nel percorso NEDD8, influenzando indirettamente la coniugazione di NEDD8 alle proteine bersaglio. | ||||||
Epothilone B, Synthetic | 152044-54-7 | sc-203944 | 2 mg | $176.00 | ||
Questo analogo di MLN4924 agisce come un mimico strutturale di MLN4924 e inibisce in modo competitivo la NAE. Assomigliando all'interfaccia di legame di MLN4924, questo analogo interrompe il processo di neddilazione, impedendo il trasferimento di NEDD8 alle proteine bersaglio. | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | $132.00 $1064.00 | 115 | |
Il bortezomib, un inibitore del proteasoma, influisce indirettamente su NEDD8 interrompendo il sistema ubiquitina-proteasoma. Inibisce il proteasoma 26S, impedendo la degradazione delle proteine ubiquitinate, comprese quelle mirate all'ubiquitinazione dipendente da NEDD8. | ||||||
MLN7243 | 1450833-55-2 | sc-507338 | 5 mg | $340.00 | ||
MLN7243 è un inibitore selettivo dell'enzima attivatore di NEDD8 (NAE) e funge da analogo di MLN4924. Inibendo il NAE, MLN7243 interrompe il processo di neddilazione, impedendo il fissaggio di NEDD8 alle proteine bersaglio. Il bersaglio specifico di NAE da parte di MLN7243 porta all'inibizione delle ligasi cullina-RING (CRL), influenzando il sistema ubiquitina-proteasoma e modulando i processi cellulari che dipendono dall'ubiquitinazione mediata da CRL. | ||||||
NSC697923 | 343351-67-7 | sc-391107 sc-391107A | 1 mg 5 mg | $15.00 $51.00 | 3 | |
NSC697923, un potente inibitore del segnalosoma COP9 (CSN), influenza indirettamente NEDD8 interrompendo la deneddilazione mediata da CSN delle proteine cullina. Inibendo il CSN, NSC697923 impedisce la rimozione di NEDD8 dalle culline, portando all'accumulo di culline neddilate e alla modulazione dell'attività di CRL. | ||||||
(±)-JQ1 | 1268524-69-1 | sc-472932 sc-472932A | 5 mg 25 mg | $226.00 $846.00 | 1 | |
JQ-1, un inibitore selettivo della bromodina BET, influenza indirettamente NEDD8 alterando l'espressione di proteine regolatrici chiave nel percorso di NEDD8. Attraverso la modulazione dell'espressione genica, JQ-1 influisce sui livelli delle proteine coinvolte nella neddilazione, influenzando indirettamente la coniugazione di NEDD8 con le proteine bersaglio. | ||||||
NMS-873 | 1418013-75-8 | sc-478803 | 5 mg | $300.00 | ||
L'NMS-873 è un inibitore selettivo e potente della p97, una AAA-ATPasi coinvolta nella degradazione delle proteine. Prendendo di mira la p97, NMS-873 interrompe il sistema ubiquitina-proteasoma, influenzando indirettamente NEDD8 e alterando la degradazione delle proteine destinate all'ubiquitinazione dipendente da NEDD8. | ||||||
CCT 137690 | 1095382-05-0 | sc-362722 sc-362722A | 10 mg 50 mg | $225.00 $945.00 | ||
Il prodrug MLN4924, una volta attivato, funge da precursore di MLN4924, un inibitore specifico di NAE. Una volta metabolizzato, il prodrug rilascia MLN4924, che inibisce la NAE, interrompendo il processo di neddilazione. Questo effetto inibitorio impedisce l'aggancio di NEDD8 alle proteine bersaglio, portando all'inibizione dei CRL e alla conseguente modulazione dei processi cellulari che dipendono dall'ubiquitinazione mediata dai CRL. | ||||||