NAT-8 Attivatori

Gli attivatori NAT-8 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, il LY 294002 CAS 154447-36-6 e il PD 98059 CAS 167869-21-8.

La forskolina è comunemente nota per la sua capacità di aumentare i livelli di AMP ciclico (cAMP) nelle cellule stimolando direttamente l'adenilato ciclasi. L'aumento del cAMP porta tipicamente all'attivazione della protein chinasi A (PKA), un regolatore chiave di molti processi cellulari, che potrebbe fosforilare e modulare l'attività di una serie di proteine, tra cui forse proteine come la NAT-8. La ionomicina, invece, agisce come ionoforo del calcio, aumentando bruscamente le concentrazioni di calcio intracellulare. Questo aumento del calcio può attivare numerosi enzimi calcio-dipendenti, tra cui le chinasi calmodulina-dipendenti, che potrebbero fosforilare e alterare la funzione di diverse proteine e potrebbero avere un impatto sull'attività di NAT-8 se è sensibile alla segnalazione del calcio. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un potente attivatore della protein-chinasi C (PKC), una famiglia di enzimi coinvolti nel controllo della funzione di altre proteine attraverso la fosforilazione. La PKC modula diverse vie di segnalazione e potrebbe influenzare la NAT-8 se ci sono siti di consenso della PKC o se la PKC può modulare indirettamente i regolatori della proteina.

LY294002 è un inibitore della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K) e, sebbene l'inibizione possa sembrare controintuitiva come attivatore, l'interruzione della segnalazione di PI3K può portare a un'ampia gamma di risposte cellulari compensatorie. Queste risposte potrebbero includere l'attivazione di vie alternative che, in determinate circostanze, potrebbero aumentare l'attività di proteine come NAT-8. Anche PD98059 e SB203580, inibitori delle vie delle proteine chinasi attivate da mitogeni (MAPK), possono indurre le cellule a modificare le loro reti di segnalazione. Questi aggiustamenti potrebbero portare all'attivazione indiretta di proteine, tra cui potenzialmente NAT-8, mentre la cellula cerca di mantenere l'omeostasi. La rapamicina, un inibitore di mTOR, può causare una profonda riorganizzazione dei segnali di crescita e metabolismo cellulare, che potrebbe influenzare l'attività di NAT-8 se è collegato alle vie di mTOR.