NALP2 Attivatori

I comuni attivatori della NALP2 includono, ma non solo, lo ionoforo di calcio II CAS 74267-27-9, il sale di sodio di nigericina CAS 28643-80-3, l'alluminio CAS 7429-90-5, l'imiquimod CAS 99011-02-6 e l'urato monosodico (cristalli) CAS 1198-77-2.

Gli attivatori di NALP2 sono composti chimici che promuovono indirettamente l'attività funzionale di NALP2 modulando diverse vie cellulari e risposte allo stress, principalmente tracciando paralleli con i meccanismi di attivazione dell'inflammasoma NLRP3. Gli ionofori di calcio, come l'A23187, aumentano i livelli di calcio intracellulare, facilitando potenzialmente l'assemblaggio e l'attivazione dell'inflammasoma NALP2, un processo che rispecchia l'attivazione dell'NLRP3. Analogamente, la nigericina, riducendo i livelli intracellulari di potassio, potrebbe innescare l'attivazione di NALP2 attraverso un meccanismo ben consolidato per NLRP3. L'ATP extracellulare, riconosciuto per il suo ruolo nell'attivazione del recettore P2X7, determina un efflusso di potassio che si ipotizza possa attivare anche NALP2, visti gli analoghi processi di attivazione di NLRP3. L'allume, come agente di perturbazione ionica, e l'imiquimod, attraverso l'agonismo del TLR7, stimolano entrambi le cellule in un modo che potrebbe indirettamente portare all'attivazione dell'inflammasoma NALP2, sfruttando il crosstalk di segnalazione immunitaria innata.

Inoltre, il muramil dipeptide, la flagellina e il lipopolisaccaride (LPS) stimolano vari recettori NOD-like e TLR, innescando le vie di risposta immunitaria che si ipotizza possano potenziare l'attività di NALP2, nonostante NALP2 non sia il bersaglio primario di questi composti. I cristalli di urato monosodico (MSU), noti per la loro capacità di innescare l'assemblaggio dell'inflammasoma NLRP3, possono anche coinvolgere NALP2 in modo simile, grazie a vie condivise di attivazione dell'inflammasoma. Le LDL ossidate, la silice e l'acido palmitico inducono sofferenza cellulare causando rispettivamente danni lisosomiali, stress ossidativo e disfunzione mitocondriale. Questi fattori di stress sono riconosciuti come fattori scatenanti dell'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 e, per estrapolazione, si ritiene che coinvolgano NALP2 attraverso vie di risposta allo stress equivalenti che culminano nell'upregolazione dell'assemblaggio e della funzione dell'inflammasoma, rafforzando così il ruolo immunologico di NALP2 nella difesa e nell'infiammazione.