Na+/K+ ATPase β4 Inibitori

I comuni inibitori della Na+/K+ ATPasi β4 includono, ma non solo, l'Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4, la 12β-idrossidigitossina CAS 20830-75-5, la digitossina CAS 71-63-6, il Bufalin CAS 465-21-4 e il Peruvoside CAS 1182-87-2.

Gli inibitori chimici della Na+/K+ ATPasi β4 comprendono una serie di composti, in particolare glicosidi cardiaci, che esercitano i loro effetti inibitori attraverso il legame con la subunità α della Na+/K+ ATPasi. Ouabain, Digoxin e Digitoxin sono esempi classici di tali inibitori, ognuno dei quali condivide un meccanismo d'azione simile. Queste sostanze chimiche si legano con elevata affinità al dominio extracellulare della subunità α, che è essenziale per la funzione di pompaggio ionico dell'enzima. Questo legame altera la conformazione della subunità α, portando alla cessazione della sua attività. Poiché le subunità α e β della Na+/K+ ATPasi funzionano come un complesso strettamente integrato, l'inibizione della subunità α da parte di questi glicosidi si estende alla subunità β4, impedendole di svolgere i suoi ruoli regolatori e strutturali nel trasporto di ioni attraverso le membrane cellulari.

Altre sostanze chimiche come la bufalina, la peruvoside e la marinobufagenina, che sono anche steroidi cardiotonici, seguono un percorso di inibizione simile. Legandosi alla subunità α dell'enzima, interrompono la normale funzione della Na+/K+ ATPasi nel suo complesso, che include la partecipazione della subunità β4. La subunità β4 è fondamentale per la stabilità e il corretto assemblaggio del complesso Na+/K+ ATPasi, e la sua inibizione può essere conseguente all'attività complessiva dell'enzima. La telocinobufagina e l'oleandrina si aggiungono a questo elenco di inibitori, ciascuno dei quali provoca un effetto inibitorio indiretto sulla Na+/K+ ATPasi β4 attraverso la sua interazione con la subunità α. La cinobufagina, con le sue proprietà cardiotoniche, inibisce in modo analogo l'enzima, mirando alla subunità α, con conseguente inibizione implicita della subunità β4. Oltre a questi, composti come il rozanolixizumab e l'echistatina, pur non interagendo direttamente con la Na+/K+ ATPasi, possono comunque inibire la subunità β4 alterando l'ambiente cellulare in cui opera. Rozanolixizumab, inibendo FcRn, può influenzare la stabilità e la regolazione della subunità β4, mentre Echistatin può influenzare l'attività della Na+/K+ ATPasi indirettamente inibendo le integrine, che hanno dimostrato di interagire con la Na+/K+ ATPasi nei processi di segnalazione e adesione cellulare.