MTRR Inibitori

Gli inibitori MTRR comuni includono, ma non solo, il metotrexato CAS 59-05-2, l'acetato di piombo (II) CAS 301-04-2, il cloruro di cadmio anidro CAS 10108-64-2, l'ossido di arsenico (III) CAS 1327-53-3 e l'idrossiurea CAS 127-07-1.

Gli inibitori chimici di MTRR possono utilizzare vari meccanismi per interrompere la sua funzione. La N,N-dimetilarginina inibisce l'ossido nitrico sintasi, che può inibire indirettamente la MTRR favorendo un ambiente di stress ossidativo che può compromettere la capacità della MTRR di riparare e mantenere le sequenze nucleotidiche. Il metotrexato, colpendo la diidrofolato reduttasi, porta a una minore disponibilità di donatori di metile, fondamentali per il ciclo di metilazione dell'omocisteina in cui MTRR esercita la sua funzione. Allo stesso modo, la S-Adenosil-omocisteina si accumula come prodotto inibitore, in competizione con la S-Adenosil-metionina (SAM), il cofattore donatore di metile essenziale per la MTRR, inibendo di fatto la sua capacità di metilazione.

Metalli pesanti come l'acetato di piombo (II) e il cloruro di cadmio esercitano i loro effetti inibitori legandosi ai gruppi tiolici (-SH) critici negli enzimi, il che potrebbe portare alla modifica del sito attivo di MTRR o della sua capacità di legare i substrati, con conseguente inibizione della funzione. Il triossido di arsenico si lega in modo simile ai tioli vicinali, interrompendo potenzialmente il meccanismo ditiolo-dipendente di MTRR. L'etionina, essendo un analogo della metionina, compete con quest'ultima e può interrompere le reazioni di metilazione necessarie per l'attività di MTRR. L'idrossiurea e la clorochina inibiscono indirettamente l'MTRR colpendo gli enzimi di sintesi e riparazione dei nucleotidi, processi legati al metabolismo dei folati e alle attività di metilazione in cui è coinvolto l'MTRR. La sulfasalazina, inibendo gli enzimi coinvolti nella sintesi dei folati, può diminuire la disponibilità di metionina, necessaria per il ciclo di metilazione che dipende dalla funzione di MTRR.