MTRF1L Attivatori

I comuni attivatori di MTRF1L includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, l'ionomicina CAS 56092-82-1, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e la caliculina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di MTRF1L possono iniziare i loro effetti modulatori attraverso varie vie di segnalazione intracellulare. La forskolina, un diterpene, agisce direttamente sull'adenilato ciclasi, determinando un'elevata concentrazione intracellulare di cAMP. Questo aumento di cAMP può innescare l'attivazione della protein chinasi A (PKA), una chinasi nota per fosforilare substrati specifici, tra cui MTRF1L, attivandolo. Analogamente, l'analogo del cAMP 8-Bromo-cAMP bypassa i recettori a monte e le adenilciclasi per fornire un aumento diretto dei livelli di cAMP, che può anche attivare la PKA per fosforilare e di conseguenza attivare MTRF1L. Un'altra via coinvolge la modulazione dei livelli di calcio intracellulare; la ionomicina, uno ionoforo del calcio, aumenta la concentrazione di calcio citosolico, che può attivare le chinasi calcio-dipendenti che fosforilano MTRF1L. La tapsigargina agisce in modo simile inibendo la Ca2+ ATPasi del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), determinando un aumento dei livelli di calcio citosolico che può attivare chinasi in grado di fosforilare MTRF1L.

L'attivazione di MTRF1L può essere sostenuta anche inibendo la de-fosforilazione della proteina. La calicolina A e l'acido okadaico sono tossine che inibiscono le fosfatasi proteiche, in particolare le fosfatasi 1 e 2A, che possono mantenere MTRF1L in uno stato fosforilato. L'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, aumenta il cAMP e successivamente attiva la PKA, che può attivare MTRF1L attraverso la fosforilazione. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che possono fosforilare direttamente MTRF1L. La chelerythrina, sebbene sia nota come inibitore della PKC, può portare all'attivazione compensatoria di altre chinasi che fosforilano e attivano MTRF1L. Gli esteri di forbolo, come TPA e PMA, sono potenti attivatori della proteina chinasi C (PKC), che può fosforilare e attivare MTRF1L. Infine, l'A23187 funziona come un altro ionoforo del calcio, aumentando i livelli di calcio intracellulare che possono attivare le chinasi che fosforilano e attivano l'MTRF1L, mostrando la vasta gamma di attivatori chimici che possono regolare questa proteina attraverso diverse vie biochimiche.