MTLC Attivatori

Gli attivatori MTLC più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, la ionomicina CAS 56092-82-1, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e il PMA CAS 16561-29-8.

Gli attivatori chimici della MTLC possono coinvolgere diverse vie di segnalazione cellulare per potenziarne l'attività. La forskolina, ad esempio, è nota per la sua capacità di attivare l'adenilato ciclasi, che determina un aumento della concentrazione di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. Gli elevati livelli di cAMP portano all'attivazione della protein chinasi A (PKA). Una volta attivata, la PKA può fosforilare la MTLC, un passaggio critico per l'attivazione dell'attività funzionale di questa proteina. Allo stesso modo, l'8-bromo-cAMP, un analogo stabile del cAMP, bypassa la necessità di attivare l'adenilato ciclasi e attiva direttamente la PKA, che successivamente fosforila e attiva la MTLC. La ionomicina agisce con un meccanismo diverso, agendo come ionoforo di calcio che aumenta i livelli di calcio intracellulare. L'aumento degli ioni calcio può attivare le chinasi calcio-dipendenti che sono in grado di fosforilare la MTLC, attivandola. Un altro ionoforo del calcio, A23187, rispecchia questo effetto aumentando anch'esso la concentrazione di calcio intracellulare e attivando queste chinasi.

La tapsigargina e la calicolina A esercitano la loro influenza interferendo con la regolazione degli stati di fosforilazione all'interno della cellula. La tapigargina inibisce la Ca2+-ATPasi del sarco/reticolo endoplasmatico (SERCA), determinando un aumento dei livelli di calcio citosolico che, come la Ionomicina e l'A23187, attiva le chinasi che possono fosforilare la MTLC. La calicolina A e l'acido okadaico, invece, inibiscono le fosfatasi, impedendo la de-fosforilazione e mantenendo così la MTLC in uno stato fosforilato e attivo. L'isoproterenolo attiva la MTLC attraverso una via cAMP-dipendente simile a quella della forskolina, agendo come agonista beta-adrenergico per aumentare il cAMP e attivare la PKA. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che possono fosforilare la MTLC, contribuendo alla sua attivazione. La chelerythrina, pur essendo nota principalmente come inibitore della protein chinasi C (PKC), può indurre l'attivazione di chinasi compensatorie in grado di fosforilare e attivare la MTLC. Infine, il TPA e il PMA sono entrambi potenti attivatori della PKC, che possono fosforilare direttamente la MTLC, determinandone l'attivazione. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso le loro interazioni uniche con gli enzimi cellulari e le vie di segnalazione, facilita la fosforilazione e la successiva attivazione della MTLC.