MTHFS Inibitori
I comuni inibitori della MTHFS includono, a titolo esemplificativo, il metotrexato CAS 59-05-2, l'aminopterina CAS 54-62-6, il raltitrexed CAS 112887-68-0, la pirimetamina CAS 58-14-0 e il trimetoprim CAS 738-70-5.
Gli inibitori di MTHFS sono una classe di composti chimici che mirano a inibire l'attività della meteniltetraidrofolato sintetasi (MTHFS), un enzima che svolge un ruolo cruciale nel ciclo dei folati. La MTHFS catalizza la conversione ATP-dipendente del 5-formiltetraidrofolato (5-formil-THF), noto anche come acido folinico, in 5,10-meteniltetraidrofolato (5,10-metenil-THF). Questa reazione è importante perché il 5,10-metenil-THF serve come cofattore in varie vie biochimiche, tra cui la biosintesi delle purine e la formazione di metionina-tRNA formilata, necessaria per la traduzione delle proteine. L'inibizione di MTHFS influisce sulla regolazione dei derivati dei folati, in particolare alterando l'equilibrio tra 5-formil-THF e altre specie di folati. La struttura molecolare degli inibitori della MTHFS consiste tipicamente in impalcature in grado di interagire efficacemente con il sito attivo dell'enzima, legandosi in modo da impedire la conversione del 5-formil-THF in 5,10-metenil-THF. Questi inibitori sono stati progettati per ottenere un'elevata specificità per MTHFS, in modo da ridurre al minimo l'interferenza con altri enzimi della via dei folati, come la diidrofolato reduttasi (DHFR) o la timidilato sintasi. Gli studi strutturali hanno rivelato che questi inibitori spesso imitano i substrati naturali della MTHFS, impegnandosi in legami idrogeno e interazioni idrofobiche con residui chiave all'interno della tasca di legame dell'enzima. Lo studio degli inibitori di MTHFS fornisce preziose indicazioni sulla regolazione del metabolismo dei folati, in particolare per comprendere gli aspetti meccanici dell'inibizione dell'enzima e i conseguenti cambiamenti biochimici nelle vie dipendenti dai folati.
| Nome del prodotto | CAS # | Codice del prodotto | Quantità | Prezzo | CITAZIONI | Valutazione |
|---|---|---|---|---|---|---|
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
Il metotrexato inibisce in modo competitivo la diidrofolato reduttasi, portando a una riduzione del tetraidrofolato e di altri derivati del folato, potenzialmente downregolando l'espressione della MTHFS come risposta cellulare compensatoria per preservare l'omeostasi del metabolismo dei folati. | ||||||
Aminopterin | 54-62-6 | sc-202461 | 50 mg | $102.00 | 1 | |
L'aminopterina agisce in modo simile al metotrexato con una potente inibizione della diidrofolato reduttasi, che potrebbe determinare una diminuzione dell'espressione di MTHFS a causa dell'esaurimento dei substrati necessari per la sua attività enzimatica e la conseguente interruzione del metabolismo dei folati. | ||||||
Raltitrexed | 112887-68-0 | sc-219933 | 10 mg | $143.00 | ||
Il Raltitrexed è un inibitore della timidilato sintasi che potrebbe portare ad un accumulo di diidrofolato e, di conseguenza, ad una diminuzione di feedback dell'espressione di MTHFS, come parte dello sforzo cellulare di bilanciare i pool di folato perturbati. | ||||||
Pyrimethamine | 58-14-0 | sc-208190 sc-208190A sc-208190B | 1 g 5 g 25 g | $78.00 $233.00 $809.00 | 5 | |
L'inibizione della diidrofolato reduttasi da parte della pirimetamina nei protozoi e, a concentrazioni più elevate, nelle cellule dei mammiferi, potrebbe diminuire le concentrazioni cellulari di folato, portando a una conseguente downregulation dell'espressione di MTHFS nel momento in cui la cellula cerca di gestire le limitate risorse di folato. | ||||||
Trimethoprim | 738-70-5 | sc-203302 sc-203302A sc-203302B sc-203302C sc-203302D | 5 g 25 g 250 g 1 kg 5 kg | $66.00 $158.00 $204.00 $707.00 $3334.00 | 4 | |
Il trimetoprim inibisce selettivamente la diidrofolato reduttasi batterica ma, a livelli elevati, potrebbe esercitare un effetto simile sulle cellule di mammifero, diminuendo potenzialmente l'espressione della MTHFS inducendo una scarsità di folati all'interno della cellula, con conseguente riduzione dei processi enzimatici dipendenti dai folati. | ||||||
Fluorouracil | 51-21-8 | sc-29060 sc-29060A | 1 g 5 g | $36.00 $149.00 | 11 | |
Il fluorouracile, un analogo dell'uracile, disturba la timidilato sintasi, il che potrebbe portare a una downregulation secondaria dell'espressione di MTHFS, come parte di una risposta cellulare più ampia alla compromissione dei meccanismi di sintesi e riparazione del DNA. | ||||||
Hydroxyurea | 127-07-1 | sc-29061 sc-29061A | 5 g 25 g | $76.00 $255.00 | 18 | |
L'idrossiurea inibisce la ribonucleotide reduttasi, il che potrebbe indirettamente portare a una diminuzione dell'espressione della MTHFS a causa della riduzione complessiva dei pool di deossiribonucleotidi, influenzando la riparazione e la replicazione del DNA e provocando risposte allo stress cellulare che potrebbero includere la modulazione del metabolismo dei folati. | ||||||
Sulfamethoxazole | 723-46-6 | sc-208405 sc-208405A sc-208405B sc-208405C | 10 g 25 g 50 g 100 g | $36.00 $54.00 $68.00 $107.00 | 5 | |
Il sulfametossazolo ha come bersaglio la diidroteroato sintasi batterica; tuttavia, in un ruolo non antibiotico e ad alte concentrazioni, potrebbe interferire con l'assorbimento o il metabolismo dei folati nell'uomo, riducendo potenzialmente l'espressione della MTHFS a causa di una diminuzione della disponibilità complessiva di folati. | ||||||
Triamterene | 396-01-0 | sc-213103A sc-213103 | 1 g 5 g | $22.00 $53.00 | ||
Il triamterene può interferire con l'assorbimento renale dei folati, il che potrebbe portare a una riduzione sistemica dei folati disponibili, rendendo potenzialmente necessaria una diminuzione dell'espressione della MTHFS in quanto la cellula downregola alcune vie dipendenti dai folati in risposta all'insufficienza di folati percepita. | ||||||
Folic Acid | 59-30-3 | sc-204758 | 10 g | $72.00 | 2 | |
Livelli sovrafisiologici di acido folico potrebbero teoricamente innescare un ciclo di feedback negativo, in cui la cellula recede dall'espressione di MTHFS per evitare un accumulo eccessivo di intermedi folati e mantenere l'equilibrio metabolico. | ||||||