L'ademetionina è il principale donatore di gruppi metilici e la sua presenza è fondamentale per le reazioni di metilazione che METTL2A svolge. L'acido folico e la vitamina B12 sono fondamentali nel metabolismo monocarbonioso e assicurano una fornitura costante di gruppi metilici per la sintesi della S-Adenosilmetionina, potenziando indirettamente la funzione di METTL2A. La betaina e il cloruro di colina partecipano ulteriormente a questo flusso metabolico, fornendo fonti alternative di gruppi metilici e sostenendo il potenziale di metilazione all'interno della cellula.
L'attività di METTL2A si intreccia anche con le vie di segnalazione cellulare. La forskolina aumenta i livelli di cAMP, che a sua volta attiva la PKA; questa attivazione può portare a eventi di fosforilazione che modulano METTL2A, influenzandone l'attività ed eventualmente l'affinità con il substrato. Il nicotinammide ribo, in quanto precursore del NAD+, aumenta la funzione della sirtuina che può portare alla deacetilazione delle proteine, alterando potenzialmente la stabilità di METTL2A o le sue dinamiche di interazione con altri componenti cellulari. Il resveratrolo attiva la SIRT1, che può influenzare METTL2A attraverso la deacetilazione, alterando così il suo profilo di attività. I cofattori minerali, zinco e magnesio, sono essenziali per numerosi catalizzatori biologici e possono stabilizzare la struttura tridimensionale di METTL2A, fondamentale per la sua efficienza catalitica. La spermidina promuove l'autofagia, un processo che può portare al ricambio e al rinnovamento dei componenti cellulari. Questo processo di rinnovamento potrebbe facilitare l'upregulation di METTL2A o migliorare il suo assemblaggio all'interno della cellula, garantendo il mantenimento della sua capacità funzionale.
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