Metallothionein 4 Attivatori

Gli attivatori comuni della metallotioneina 4 includono, a titolo esemplificativo, il cloruro di cadmio anidro CAS 10108-64-2, l'ossido di arsenico (III) CAS 1327-53-3, il desametasone CAS 50-02-2, il selenio CAS 7782-49-2 e il (meta)arsenito di sodio CAS 7784-46-5.

Gli attivatori della metallotioneina 4 presentano un'ampia gamma di attività biochimiche, ognuna delle quali è in grado di influire su specifiche vie cellulari che convergono verso l'attivazione del gene della metallotioneina 4. Ad esempio, ioni di metalli pesanti come il cloruro di cadmio e il solfato di zinco interagiscono direttamente con il fattore di trascrizione 1 che risponde ai metalli (MTF-1), facilitando così il legame del fattore agli elementi che rispondono ai metalli nella regione promotrice del gene della metallotioneina 4. Altri attivatori, come il triossido di arsenico, sono in grado di influenzare specifiche vie cellulari che convergono verso l'attivazione del gene della metallotioneina 4. Altri attivatori, come il triossido di arsenico e il selenio, operano attraverso l'attivazione della via Nrf2, un regolatore principale della risposta antiossidante cellulare. Ciò innesca il reclutamento di Nrf2 nell'elemento di risposta antiossidante (ARE) situato all'interno della regione promotrice del gene della metallotioneina 4.

Agenti come il cisplatino sono determinanti nell'innescare il danno al DNA, che a sua volta attiva la chinasi ATM. Questo evento si propaga attraverso le vie a valle per promuovere il legame di MTF-1 al gene della metallotioneina 4, aumentandone la trascrizione. Inoltre, sostanze chimiche come l'etanolo, che innalzano i livelli di calcio intracellulare, stimolano l'attivazione calcio-dipendente di MTF-1. Anche l'attivazione di diversi recettori da parte di sostanze come il fenobarbital e il desametasone converge verso l'attivazione di MTF-1, aumentando così l'espressione della metallotioneina 4. Complessivamente, questi attivatori, sebbene diversi nei loro bersagli iniziali, raggiungono un punto finale cellulare simile: la specifica upregulation dell'espressione della metallotioneina 4.