Gli attivatori dei MEPE sono composti chimici che interagiscono con varie vie biochimiche e processi cellulari, potenziando indirettamente l'attività funzionale dei MEPE. L'attivazione del recettore PTH1R da parte del PTH (1-34) e l'interazione del calcitriolo con il VDR riflettono un'associazione diretta dei MEPE con l'omeostasi degli ioni minerali e la mineralizzazione ossea. L'attivazione della proteina chinasi C (PKC) da parte del PMA e l'aumento dei livelli di cAMP da parte della forskolina suggeriscono il possibile ruolo della MEPE nei processi regolati da queste chinasi.
Gli inibitori di alcune chinasi e vie servono anche come attivatori indiretti della MEPE. LY294002, un inibitore della PI3K, e SB203580, un inibitore della p38 MAPK, evidenziano il potenziale coinvolgimento della MEPE rispettivamente nelle vie PI3K/Akt e MAPK. La genisteina e il PD98059 sottolineano ulteriormente il ruolo della segnalazione delle chinasi nella funzione di MEPE. Anche i modulatori della segnalazione del calcio, come BAPTA-AM e Thapsigargin, e l'inibitore di mTOR, la Rapamicina, suggeriscono che MEPE potrebbe essere coinvolto nella segnalazione del calcio e nei processi regolati da mTOR. La diversità di questi attivatori sottolinea l'intricata e sfumata regolazione della funzione di MEPE.
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