Un sottoinsieme importante di attivatori della MEK chinasi-4 comprende fattori di crescita come il fattore di crescita epidermico (EGF), il fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1), il fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF), il fattore di crescita dei fibroblasti (FGF), il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e citochine come l'interleuchina-6 (IL-6) e il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa). Questi composti sono noti per attivare specifiche vie recettoriali che possono modulare l'attività della MEK chinasi-4. Ad esempio, l'EGF attiva la via dell'EGFR, l'IGF-1 attiva la via dell'IGF-1R e così via. Inoltre, l'ATP, una molecola energetica universale, può stimolare i recettori purinergici, portando all'attivazione di varie vie di segnalazione, che possono modulare indirettamente l'attività della MEK chinasi-4.
In un altro gruppo, gli induttori di stress e gli agenti di danno al DNA costituiscono una parte significativa. Questi includono anisomicina, sorbitolo, arsenito di sodio, ceramide, tapsigargina, tunicamicina, etoposide, cisplatino, doxorubicina, paclitaxel, staurosporina e forbolo 12-miriato 13-acetato (PMA). Anisomicina, Sorbitolo,
arsenito di sodio, tapsigargina e tunicamicina possono attivare la via JNK, influenzando indirettamente l'attività della MEK chinasi-4. Anche gli agenti che causano danni al DNA come l'etoposide, il cisplatino e la doxorubicina possono attivare la via JNK, influenzando così la MEK chinasi-4. Inoltre, il PMA può attivare la proteina chinasi C (PKC), portando all'attivazione della via JNK, che può influenzare l'attività della MEK chinasi-4 in modo indiretto. Questi composti illuminano l'ampia gamma di processi cellulari e di vie di segnalazione attraverso cui l'attività della MEK chinasi-4 può essere modulata. Alcuni di questi attivatori, tra cui fattori di crescita e citochine come il fattore di crescita epidermico (EGF), il fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1), il fattore di crescita di derivazione piastrinica (PDGF), il fattore di crescita dei fibroblasti (FGF), il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), l'interleuchina-6 (IL-6) e il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa), funzionano attivando specifiche vie recettoriali.
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