MAT I Inibitori

I comuni inibitori del MAT I includono, a titolo esemplificativo, l'adenosina, il periodato ossidato CAS 34240-05-6, la sinefungina CAS 58944-73-3, l'ornitina CAS 70-26-8 e l'omocisteina CAS 6027-13-0.

Gli inibitori chimici della metionina adenosiltransferasi I (MAT I) utilizzano diversi meccanismi per interrompere l'attività catalitica dell'enzima. La cicloleucina agisce competendo con il substrato naturale dell'enzima, la S-adenosilmetionina (SAM), per legarsi al sito attivo, con conseguente riduzione dell'attività enzimatica. Analogamente, composti come la 5'-metiltioadenosina, la 5'-deossi-5'-(metiltio)adenosina e la 4'-tioadenosina sono analoghi strutturali che imitano la SAM, occupando così il sito attivo di MAT I e impedendo il trasferimento del gruppo metilico che è fondamentale per la funzione dell'enzima. La sinefungina, un altro analogo, si lega al sito di legame della SAM, bloccando la capacità dell'enzima di elaborare la SAM. Anche la S-adenosilmetionina decarbossilata compete con la SAM nel sito attivo, inibendo il trasferimento dei gruppi metilici che è un passaggio chiave per la funzione di MAT I.

Inoltre, l'adenosina ossidata dal periodato può inibire MAT I modificando covalentemente i gruppi sulfidrilici dell'enzima, portando a un'interruzione del suo sito attivo e a una conseguente perdita di attività. L'inibizione può avvenire anche indirettamente; per esempio, l'ornitina può ridurre la disponibilità di metionina, il substrato per la produzione di SAM, competendo per il suo assorbimento cellulare. L'etionina, un analogo della metionina, può essere adenosilata da MAT I, ma porta alla produzione di un derivato S-adenosilico non funzionale, agendo di fatto come terminatore della catena. Anche il composto 3-Deazaadenosina è noto per aumentare la concentrazione di SAH, che a sua volta inibisce MAT I impedendo il corretto legame e l'elaborazione di SAM. Il cloridrato di DL-omocisteina tiolattone aumenta la concentrazione di omocisteina, che compete con la metionina per l'adenilazione da parte di MAT I, inibendo così funzionalmente l'enzima limitando la produzione di SAM. Ciascuna di queste sostanze chimiche può interrompere il normale ciclo catalitico di MAT I, evidenziando il loro ruolo di inibitori.