MAO-A Inibitori

I comuni inibitori delle MAO-A includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la chinacrina, cloridrato CAS 69-05-6, l'isocarbossazide CAS 59-63-2, la fenetil-idrazina CAS 51-71-8, la tranilcipromina CAS 13492-01-8 e il furazolidone CAS 67-45-8.

Gli inibitori della MAO-A sono una classe di composti chimici che inibiscono specificamente l'attività dell'enzima monoamino ossidasi A (MAO-A). La monoamino ossidasi A è una delle due isoforme dell'enzima monoamino ossidasi, mentre l'altra è la MAO-B. Questi enzimi sono situati all'interno della membrana mitocondriale esterna e sono responsabili della deaminazione ossidativa dei neurotrasmettitori monoamminici come la serotonina, la noradrenalina e la dopamina, nonché delle amine alimentari. Inibendo le MAO-A, questi composti impediscono la degradazione di queste monoammine, influenzando la loro concentrazione all'interno della sinapsi neurale. Gli inibitori della MAO-A sono caratterizzati dalla capacità di legarsi al sito attivo dell'enzima, dove interferiscono con la capacità dell'enzima di accedere ai suoi substrati naturali. Questa inibizione può essere reversibile o irreversibile, a seconda della natura chimica dell'inibitore e della sua interazione con l'enzima. Gli inibitori reversibili formano generalmente legami non covalenti con la MAO-A, consentendo loro di dissociarsi dall'enzima nel tempo, mentre gli inibitori irreversibili formano tipicamente legami covalenti che inattivano in modo permanente la molecola dell'enzima.

La relazione struttura-attività degli inibitori della MAO-A è un aspetto critico della loro progettazione chimica. Questi inibitori contengono spesso un atomo di azoto basico che imita i substrati naturali dell'enzima, permettendo loro di associarsi al sito attivo della MAO-A. Inoltre, possono possedere vari gruppi funzionali che consentono loro di interagire con il sito attivo dell'enzima attraverso legami a idrogeno, forze di van der Waals e interazioni idrofobiche. La specificità di questi inibitori per la MAO-A rispetto alla MAO-B è influenzata dalle dimensioni e dalla forma della loro struttura molecolare, che deve essere complementare alla cavità del substrato della MAO-A. La progettazione di inibitori selettivi della MAO-A richiede una comprensione dettagliata della topografia del sito attivo dell'enzima e del processo dinamico di interazione enzima-substrato.