MAD2B Attivatori

Gli attivatori MAD2B più comuni includono, ma non solo, il taxolo CAS 33069-62-4, il VE 821 CAS 1232410-49-9 e il metanesulfonato di metile CAS 66-27-3.

MAD2B, noto anche come Mitotic Arrest Deficient 2B, è un componente critico del checkpoint di assemblaggio del fuso (SAC), un meccanismo di sorveglianza essenziale per mantenere la stabilità genomica durante la divisione cellulare. Il SAC assicura un'accurata segregazione cromosomica ritardando l'inizio dell'anafase finché tutti i cromosomi non sono correttamente attaccati al fuso mitotico. MAD2B funge da regolatore chiave all'interno di questo checkpoint, svolgendo un ruolo centrale nel monitoraggio degli attacchi cinetocoro-microtubuli e nella segnalazione per prevenire la progressione mitotica prematura. Durante la mitosi, MAD2B subisce una localizzazione dinamica ai cinetocori, dove forma complessi con altre proteine SAC, tra cui MAD1, BUB1 e BUBR1, per inibire l'attività del complesso anafasico/ciclosoma (APC/C). Questa inibizione impedisce la degradazione della securina e della ciclina B, mantenendo così la coesione dei cromatidi fratelli e prevenendo l'uscita prematura dalla mitosi.

L'attivazione di MAD2B comporta un processo a più fasi orchestrato da vari eventi di segnalazione a monte. Inizialmente, i cinetocori non attaccati reclutano MAD1, che agisce come proteina scaffold per facilitare l'assemblaggio del complesso del checkpoint mitotico (MCC) che comprende MAD2B, MAD1, BUBR1 e BUB3. Questo complesso subisce cambiamenti conformazionali che portano alla conversione di MAD2B da una conformazione aperta (inattiva) a una chiusa (attiva). Il MAD2B chiuso si lega e inibisce l'APC/C, impedendo l'ubiquitinazione e la successiva degradazione di regolatori chiave del ciclo cellulare. Inoltre, la tensione generata dal corretto attaccamento cinetocoro-microtubulo contribuisce alla stabilizzazione della MCC, rafforzando la segnalazione SAC e garantendo un'accurata segregazione cromosomica. L'attivazione di MAD2B e della SAC servono a salvaguardare l'instabilità genomica, prevenendo l'insorgenza di aneuploidie e promuovendo una divisione cellulare fedele. La comprensione degli intricati meccanismi che regolano l'attivazione di MAD2B fornisce indicazioni sui processi fondamentali che regolano la progressione del ciclo cellulare e sottolinea la sua importanza nel mantenimento dell'integrità del genoma.