M6B Attivatori

Gli attivatori M6B più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'insulina CAS 11061-68-0 e il nitroprussiato di sodio diidrato CAS 13755-38-9.

La stimolazione della proteina M6B comporta una complessa rete di interazioni cellulari e reazioni biochimiche. Uno dei fattori iniziali è l'aumento dell'AMP ciclico intracellulare (cAMP), che a sua volta stimola la protein chinasi A (PKA). La PKA ha un'ampia gamma di bersagli proteici per la fosforilazione, che probabilmente include l'M6B, alterandone l'attività. Inoltre, l'attivazione della protein chinasi C (PKC) attraverso la presenza di diacilglicerolo (DAG) offre un percorso alternativo; la PKC è nota per fosforilare una varietà di proteine, potenzialmente in grado di influenzare lo stato operativo di M6B. Allo stesso modo, le variazioni dei livelli di calcio intracellulare possono innescare le chinasi proteiche calcio/calmodulina-dipendenti (CaMKs), che possono anche individuare M6B come candidato alla fosforilazione e alla successiva attivazione. Questo fa eco ad altre vie, come l'asse di segnalazione PI3K/Akt, che svolge un ruolo importante nei processi metabolici e potrebbe portare all'attivazione di M6B attraverso la fosforilazione.

Parallelamente, la generazione di ossido nitrico può indurre la sintesi di GMP ciclico (cGMP), che a sua volta attiva le protein chinasi cGMP-dipendenti che potrebbero indirizzare l'attivazione di M6B. Anche gli agonisti dei recettori beta-adrenergici determinano un aumento del cAMP e quindi l'attivazione della PKA, con implicazioni per l'attività di M6B. Analogamente, l'ormone glucagone aumenta i livelli di cAMP, con un potenziale impatto sull'attività di M6B. Anche la segnalazione redox, che comporta modifiche delle proteine attraverso l'azione di chinasi sensibili al redox, può avere un ruolo nel determinare lo stato di attività di M6B. Gli ionofori di calcio possono provocare un'impennata del calcio intracellulare, che potrebbe avviare l'attivazione di M6B attraverso le protein-chinasi calcio-responsive. Inoltre, la via MAPK, che risponde a vari segnali di stress, può attivare fattori di trascrizione che promuovono la fosforilazione e l'aumento dell'attività di M6B. Inoltre, gli agenti che aumentano i livelli intracellulari di cGMP, impedendone la degradazione, potrebbero contribuire ulteriormente all'attivazione di M6B attraverso le chinasi che rispondono al cGMP.