LOC400986 Attivatori

Gli attivatori LOC400986 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e la caliculina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di LOC400986 avviano una cascata di eventi intracellulari che portano alla sua fosforilazione e alla successiva attivazione. La forskolina agisce elevando i livelli di cAMP all'interno della cellula, che a sua volta attiva la proteina chinasi A (PKA). La PKA attivata può fosforilare direttamente LOC400986, supponendo che LOC400986 sia uno dei substrati della PKA. La ionomicina, aumentando il calcio intracellulare, innesca l'attivazione delle protein chinasi calcio-dipendenti. Queste chinasi possono bersagliare e fosforilare direttamente LOC400986, portando alla sua attivazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un altro attivatore che coinvolge la proteina chinasi C (PKC), una chinasi che può fosforilare LOC400986, attivandolo. Il perossido di idrogeno è una molecola di segnalazione redox che può attivare le chinasi sensibili al redox. Queste chinasi sono responsabili della fosforilazione di proteine specifiche, tra cui LOC400986, con conseguente attivazione.

Lungo le vie di segnalazione, l'acido okadaico e la calicolina A funzionano entrambi inibendo le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A. L'inibizione di queste fosfatasi mantiene LOC400986 in uno stato fosforilato impedendo la de-fosforilazione, che sostiene l'attività di LOC400986. Il fattore di crescita epidermico (EGF) attiva la via MAPK/ERK, che comprende chinasi in grado di fosforilare LOC400986. Analogamente, l'insulina attiva la via PI3K/Akt, che porta all'attivazione di chinasi a valle in grado di fosforilare e attivare LOC400986. Il cloruro di litio inibisce la GSK-3β, un regolatore negativo di diverse vie di segnalazione, promuovendo così l'attivazione delle chinasi che agiscono su LOC400986. L'anisomicina, che attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), e l'U73122, che inibisce la fosfolipasi C (PLC), alterano vie di segnalazione diverse, ma entrambe culminano nella fosforilazione e nell'attivazione di LOC400986. Infine, la S-Nitroso-N-acetil-DL-penicillamina (SNAP) rilascia ossido nitrico, che aumenta i livelli di cGMP, attivando le chinasi che bersagliano e fosforilano LOC400986, assicurandone l'attivazione.