LOC388946 Attivatori

Gli attivatori LOC388946 più comuni includono, ma non sono limitati a, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici di LOC388946 utilizzano una varietà di meccanismi molecolari per garantirne l'attivazione all'interno delle vie di segnalazione cellulare. Il forbolo 12-miristato 13-acetato è uno di questi attivatori che interagisce direttamente con la proteina chinasi C (PKC), una famiglia di enzimi fondamentale in numerose cascate di segnalazione. Al momento dell'attivazione, la PKC fosforila il LOC388946, un passo fondamentale per la sua attivazione funzionale. Analogamente, la forskolina, aumentando i livelli cellulari di AMP ciclico (cAMP), porta all'attivazione della proteina chinasi A (PKA). La PKA si rivolge quindi alla LOC388946 per la fosforilazione, che è sinonimo di attivazione. La ionomicina agisce con un meccanismo diverso, aumentando i livelli di calcio intracellulare, che a sua volta attiva le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti (CaMKs). Queste chinasi possono fosforilare direttamente LOC388946, portando alla sua attivazione. La tapigargina contribuisce all'attivazione di LOC388946 bloccando la Sarco/Endoplasmic Reticulum Ca2+-ATPase (SERCA), causando un aumento della concentrazione di calcio citosolico, che successivamente attiva le chinasi a valle che fosforilano e attivano LOC388946.

Inoltre, il fattore di crescita epidermico attiva il suo recettore portando all'attivazione della via MAPK/ERK, che è nota per fosforilare proteine bersaglio come LOC388946, culminando nella loro attivazione. L'anisomicina agisce attraverso l'attivazione delle MAPK JNK e p38, proteine chinasi attivate dallo stress che mirano anch'esse alla fosforilazione di LOC388946, determinandone l'attivazione. L'inibizione di specifiche isoforme di PKC da parte della bisindolilmaleimide I determina paradossalmente l'attivazione compensatoria di isoforme alternative di PKC che possono fosforilare e attivare LOC388946. La calicolina A e l'acido okadaico inibiscono entrambe le fosfatasi proteiche, come PP1 e PP2A, che normalmente de-fosforilano le proteine, mantenendo così LOC388946 in uno stato fosforilato e attivo. Il pervanadato, inibendo le fosfatasi tirosiniche, provoca un aumento dello stato di fosforilazione delle proteine, compresa la LOC388946, attivandola. Il perossido di idrogeno, inducendo modificazioni ossidative nelle vie di segnalazione, può portare all'attivazione di chinasi che fosforilano LOC388946. Infine, lo zinco piritione, attraverso la mobilitazione dello zinco intracellulare, può attivare la via MAPK, che poi fosforila e attiva LOC388946, illustrando il variegato kit di strumenti chimici disponibili per controllare lo stato di attivazione di questa proteina.