LOC100130172 Attivatori

Gli attivatori LOC100130172 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di LOC100130172 possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano alla sua fosforilazione e attivazione. La forskolina, stimolando direttamente l'adenilil ciclasi, aumenta i livelli intracellulari di cAMP, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA, una volta attivata, può fosforilare una moltitudine di proteine; se LOC100130172 è tra i suoi substrati, la forskolina può quindi promuoverne l'attivazione. Analogamente, anche il dibutirril-cAMP (db-cAMP), un analogo permeabile del cAMP, può attivare la PKA, che può quindi indirizzare LOC100130172 alla fosforilazione. Parallelamente a questa via, gli esteri di forbolo come il 12-miristato 13-acetato di forbolo (PMA) e il 12,13-didecanoato di 4-forbolo attivano la proteina chinasi C (PKC). La PKC, un enzima cruciale nella mediazione di varie risposte cellulari, può fosforilare il LOC100130172 a condizione che sia un substrato adatto. Inoltre, l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DOG), un analogo sintetico del diacilglicerolo, attiva la PKC che potrebbe ulteriormente portare alla fosforilazione di LOC100130172.

I calcio-ionofori come la ionomicina e l'A23187 (calcimicina) aumentano la concentrazione intracellulare di ioni calcio, che possono attivare le chinasi calcio/calmodulina-dipendenti in grado di fosforilare LOC100130172. Anche la tapigargina, inibendo l'ATPasi del reticolo sarco/endoplasmatico (SERCA), aumenta i livelli di calcio citosolico, portando potenzialmente all'attivazione di LOC100130172 attraverso vie simili calcio-dipendenti. Inoltre, l'inibizione di fosfatasi come PP1 e PP2A da parte dell'acido okadaico e della caliculina A impedisce la de-fosforilazione delle proteine, il che significa che LOC100130172, se normalmente regolato da questi enzimi, rimarrebbe in uno stato fosforilato e attivo. Anche l'anisomicina, attivando le protein chinasi attivate dallo stress come JNK e p38 MAPK, può portare alla fosforilazione di LOC100130172. Infine, sebbene l'H-89 sia noto come inibitore della PKA, la sua presenza può determinare l'attivazione di altre chinasi che possono bersagliare e fosforilare LOC100130172.