L-type calcium channel α1D Attivatori

I comuni attivatori del canale del calcio α1D di tipo L includono, ma non sono limitati a, l'isradipina CAS 75695-93-1, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, la roscovitina CAS 186692-46-6, l'imatinib mesilato CAS 220127-57-1 e l'amlodipina CAS 88150-42-9.

Gli attivatori del canale del calcio di tipo L α1D sono un insieme specifico di composti chimici che influiscono sulla funzionalità del canale del calcio di tipo L α1D attraverso vie e meccanismi di modulazione distinti. L'isradipina, la nicardipina, l'amlodipina, il verapamil e il diltiazem sono bloccanti dei canali del calcio di tipo diidropiridico e non di tipo diidropiridico che, paradossalmente, in caso di esposizione cronica, possono portare a un'upregulation dell'espressione di superficie della subunità α1D e di conseguenza della sua attività, a causa di meccanismi omeostatici della cellula. Bay K 8644 e il suo enantiomero attivo (S)-(-)-Bay K 8644, insieme a CGP 28392 e FPL 64176, interagiscono direttamente con la subunità α1D, stabilizzandone lo stato aperto o aumentandone la probabilità di apertura, il che si traduce in un aumento dell'ingresso di calcio nelle cellule, potenziando così direttamente l'attività del canale. Analogamente, la (RS)-Roscovitina sostiene l'attività sostenuta del canale α1D attenuando l'inattivazione del canale dipendente dalla fosforilazione, mantenendo così la conduzione del canale. PD 168393, inibendo la via della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico, può potenziare l'attività di α1D grazie a un cross-talk di segnalazione che influenza la funzione del canale.

Le dinamiche funzionali del canale del calcio di tipo L α1D sono ulteriormente influenzate dall'interazione tra la sintesi proteica e l'espressione del canale sulla membrana cellulare, come si è visto con la (+)-anisomicina, che può portare a un aumento compensatorio dell'attività di α1D attraverso la modulazione della sintesi e del turnover delle proteine. Attraverso questi diversi meccanismi, ogni attivatore regola l'afflusso di calcio che è fondamentale per i ruoli fisiologici del canale del calcio di tipo L α1D, come la contrazione muscolare, il rilascio di ormoni o neurotrasmettitori e l'espressione genica. Collettivamente, questi attivatori presentano un ampio spettro di azioni che vanno dall'agonismo diretto agli effetti indiretti che, in ultima analisi, convergono verso il potenziamento della funzionalità del canale α1D senza la necessità di regolare l'espressione genica o di tradurre una maggiore quantità di proteine, riflettendo un sofisticato ambiente di regolazione per questo canale ionico cruciale.