KLHL23 Attivatori

I comuni attivatori di KLHL23 includono, ma non solo, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Lattacistina CAS 133343-34-7, Withaferin A CAS 5119-48-2 e Curcumina CAS 458-37-7.

KLHL23 è una proteina adattatrice specifica per il substrato che fa parte del complesso di ubiquitina ligasi E3 noto come Cullin-RING Ligase 3 (CRL3), indicato anche come complesso substrato adattatore Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1). La funzione di KLHL23 all'interno di questo complesso è quella di riconoscere specifici substrati proteici e facilitarne l'ubiquitinazione, portando alla loro successiva degradazione da parte del proteasoma. KLHL23 contiene diversi domini, tra cui un dominio BTB (bric-a-brac, tramtrack, broad complex), un dominio BACK (BTB e Kelch C-terminale) e un dominio Kelch ripetuto. Questi domini sono coinvolti nelle interazioni proteina-proteina e nel riconoscimento del substrato. Il dominio Kelch repeat di KLHL23 interagisce con le proteine bersaglio, mentre il dominio BTB media la sua associazione con la proteina scaffold Cullin 3 (CUL3) all'interno del complesso CRL3. Attraverso l'interazione con CUL3, KLHL23 facilita il trasferimento di molecole di ubiquitina sulle proteine substrato, marcandole per la degradazione da parte del proteasoma.

L'attivazione di KLHL23 comporta probabilmente una serie di passaggi che regolano il suo assemblaggio nel complesso funzionale dell'ubiquitina ligasi CRL3 e la sua interazione con specifiche proteine substrato. In primo luogo, l'espressione e la stabilità di KLHL23 possono essere regolate a livello trascrizionale e post-traduzionale da varie vie di segnalazione o stimoli cellulari. Questi meccanismi potrebbero influenzare l'abbondanza di KLHL23 e la sua disponibilità per la formazione del complesso. Inoltre, il reclutamento di KLHL23 nel complesso CRL3 e la sua interazione con CUL3 possono essere regolati da modifiche post-traduzionali o dal legame di proteine regolatrici. Inoltre, il riconoscimento di specifiche proteine substrato da parte di KLHL23 può essere mediato dalle loro modifiche post-traduzionali, come la fosforilazione o l'acetilazione, che potrebbero modulare la loro affinità per il legame al dominio Kelch repeat di KLHL23. Nel complesso, l'attivazione di KLHL23 e la sua successiva funzione all'interno del complesso di ubiquitina ligasi CRL3 svolgono ruoli essenziali nella regolazione del turnover di specifici substrati proteici e nel mantenimento dell'omeostasi cellulare.