KIR5.1 Attivatori

I comuni attivatori di KIR5.1 includono, ma non solo, ATP CAS 56-65-5, acido arachidonico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, acido lisofosfatidico CAS 325465-93-8 e spermina CAS 71-44-3.

Gli attivatori di KIR5.1 sono una serie di composti chimici che promuovono indirettamente l'attività funzionale di KIR5.1 attraverso vie di segnalazione e meccanismi cellulari distinti. Il vardenafil, inibendo la fosfodiesterasi di tipo 5, aumenta i livelli di cGMP, portando a un'iperpolarizzazione della membrana cellulare, che favorisce l'aumento dell'attività dei canali KIR5.1. La glibenclamide, in quanto sulfonilurea, inibisce tipicamente i canali del potassio sensibili all'ATP, ma può indirettamente upregolare KIR5.1 per mantenere l'omeostasi del potassio. L'inibizione selettiva dei canali Kir2.x da parte di ML133 sposta le correnti di potassio cellulari favorevolmente verso KIR5.1, aumentandone potenzialmente l'attività. Il pregnenolone solfato, modulando i canali ionici, e lo zinco piritione, bloccando selettivamente altri canali del potassio, possono entrambi portare a una compensazione dell'aumento dell'attività di KIR5.1. Il pioglitazone, attraverso l'agonismo di PPARγ, potrebbe aumentare l'espressione di KIR5.1, mentre il verapamil potrebbe potenziare l'attività di KIR5.1 alterando i gradienti elettrochimici mediati dal calcio, aumentando la forza motrice degli ioni potassio.

L'acido flufenamico, noto per modulare i canali ionici, potrebbe aumentare l'attività di KIR5.1 modificando la sensibilità del canale ai modulatori interni. Il blocco di altri canali del potassio da parte del Clofilium tosylate potrebbe aumentare indirettamente la funzione di KIR5.1 come parte di una risposta compensatoria. Analogamente, l'inibizione dei canali KCNQ da parte del cromanolo 293B può portare a un aumento dell'attività dei canali KIR5.1 per mantenere il flusso di potassio. L'inibizione ad ampio spettro dei canali del potassio da parte del chinino potrebbe anche portare a una upregulation indiretta di KIR5.1. Infine, il Nicorandil, donando ossido nitrico e attivando i canali del potassio sensibili all'ATP, potrebbe influenzare indirettamente l'ambiente cellulare per favorire l'attività del canale KIR5.1. Nel complesso, questi composti, attraverso i loro effetti mirati su vari canali ionici e vie di segnalazione, servono a potenziare l'attività di KIR5.1 senza che sia necessaria una upregulation della sua espressione o un'attivazione diretta del canale stesso.