KEPI Inibitori

Gli inibitori KEPI più comuni includono, ma non solo, la staurosporina CAS 62996-74-1, il PD 98059 CAS 167869-21-8, il Gö 6983 CAS 133053-19-7, l'SP600125 CAS 129-56-6 e l'SB 203580 CAS 152121-47-6.

Gli inibitori della KEPI (Kinase-Enhanced Protein Phosphatase 1 Inhibitor) funzionano attraverso una moltitudine di meccanismi. Staurosporina e Go 6983 hanno come bersaglio diretto la protein chinasi C (PKC), un enzima noto per fosforilare la KEPI, sopprimendo così i suoi ruoli funzionali come le interazioni proteina-proteina. PD98059 adotta un approccio diverso, prendendo di mira la MEK a monte della via ERK, una cascata di segnalazione implicata nella regolazione di KEPI. In questo modo smorza l'attivazione di ERK e di conseguenza influenza la KEPI. SP600125 inibisce JNK, un componente della via MAPK, sopprimendo efficacemente l'attivazione di KEPI mediata da JNK. SB203580 inibisce la p38 MAPK, portando a una ridotta fosforilazione di KEPI da parte di questa chinasi, mentre LY294002 interrompe la segnalazione PI3K/Akt per inibire indirettamente l'attività di KEPI.

Allo stesso modo, H-89 e KN-93 agiscono sulle protein-chinasi, ma si concentrano rispettivamente su PKA e CaMKII. H-89 sopprime la fosforilazione di KEPI da parte della PKA, inibendone l'attività. KN-93 interviene bloccando la fosforilazione di KEPI dipendente da CaMKII. La wortmannina, come LY294002, interrompe la segnalazione PI3K/Akt, ma ha come bersaglio più specifico la fosforilazione di Akt. PP2 ha come bersaglio le chinasi Src, che sono state osservate fosforilare KEPI; inibendo l'attivazione di Src, la fosforilazione di KEPI viene soppressa. La rapamicina inibisce mTORC1, che può regolare KEPI indirettamente attraverso la p70 S6 chinasi. Infine, la chelerythrina è un altro ampio inibitore della PKC, che limita la fosforilazione mediata dalla PKC e quindi le interazioni proteina-proteina che coinvolgono la KEPI.