Kell Inibitori

I comuni inibitori di Kell includono, ma non solo, l'α-Iodoacetamide CAS 144-48-9, la N-Etilmaleimide CAS 128-53-0, l'ossido di fenilarsina CAS 637-03-6 e l'acido 5,5′-Ditio-bis-(2-nitrobenzoico) CAS 69-78-3.

Gli inibitori chimici della proteina Kell possono agire attraverso vari meccanismi per impedirne la funzione modificando specifici residui aminoacidici essenziali per l'attività della proteina. L'anidride ftalica può colpire la Kell legandosi ai residui di lisina, che possono essere cruciali per l'attività dell'enzima; questo legame può inibire la funzione enzimatica bloccando il sito attivo o alterando la struttura della proteina. Analogamente, il pirocarbonato di dietile (DEPC) può modificare i residui di istidina che, se centrali nel sito attivo della proteina, possono portare all'inibizione. Anche la iodoacetamide e la N-etilmaleimmide (NEM) svolgono un ruolo nell'inibizione di Kell, alchilando in modo specifico i residui di cisteina; la NEM causa un'inibizione irreversibile. Questa alchilazione può impedire ai residui di cisteina di svolgere il loro ruolo nell'attività enzimatica della proteina o di mantenere la sua conformazione strutturale.

L'1,2-naftochinone e l'ossido di fenilarsina sono altre sostanze chimiche che possono formare addotti o legarsi ai residui di cisteina, ostacolando potenzialmente la funzione di Kell. Mentre l'1,2-naftochinone può formare addotti con i gruppi tiolici dei residui di cisteina, l'ossido di fenilarsina può legarsi ai ditioli vicinali, che possono reticolare i residui di cisteina o alterarne il corretto stato di ossidazione. Il cloroacetofenone può alchilare i residui aminoacidici, causando potenzialmente una perdita di attività. o La fenantrolina può chelare gli ioni metallici e se Kell dipende da un cofattore di ioni metallici, la rimozione di questo ione può causare l'inibizione della sua attività enzimatica. Il tetrationato di sodio può ossidare i gruppi tiolici, un altro mezzo con cui la funzione della proteina Kell può essere inibita se si basa sullo stato riduttivo dei residui di cisteina. Anche l'acido mersalilico e il reagente di Ellman possono inibire la Kell legandosi o reagendo rispettivamente con i gruppi sulfidrilici dei residui di cisteina.