KCC2a Attivatori

I comuni attivatori della KCC2a includono, ma non solo, l'Acido Retinoico, tutti i trans CAS 302-79-4, la Forskolina CAS 66575-29-9, l'Acido Docosa-4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-esaenoico (22:6, n-3) CAS 6217-54-5, la Taurina CAS 107-35-7 e lo Zinco CAS 7440-66-6.

La KCC2a è un'isoforma del cotrasportatore 2 di potassio-cloruro (KCC2), una proteina cruciale nel sistema nervoso centrale. La KCC2 svolge un ruolo fondamentale nel mantenimento dell'omeostasi neuronale del cloruro, essenziale per il corretto funzionamento dei neurotrasmettitori acido gamma-aminobutirrico (GABA) e glicina. Questi neurotrasmettitori, quando si legano ai rispettivi recettori in presenza di un basso livello di cloruro intracellulare, causano tipicamente un'iperpolarizzazione dei neuroni, contribuendo alla segnalazione nel cervello. Il trasportatore KCC2 funziona estrudendo gli ioni cloruro (Cl-) dai neuroni, mantenendo così una bassa concentrazione intracellulare di cloruro. Questo processo è fondamentale per l'efficacia della neurotrasmissione e per il mantenimento dell'equilibrio eccitatorio nelle reti neuronali. Le interruzioni di questo equilibrio possono portare a disturbi neurologici come epilessia, dolore neuropatico e spasticità.

La KCC2 esiste in due isoforme principali, la KCC2a e la KCC2b, derivanti dallo splicing alternativo del gene SLC12A5. Sebbene entrambe le isoforme abbiano capacità di trasporto del cloruro simili, differiscono nei loro modelli di espressione e forse nei loro meccanismi di regolazione. La KCC2b è l'isoforma più studiata ed è nota per la sua espressione diffusa nei neuroni maturi del sistema nervoso centrale. La KCC2a, invece, è meno conosciuta ma si pensa che svolga un ruolo durante lo sviluppo neuronale precoce.