Gli attivatori di ISG12b funzionano attraverso una serie di vie di segnalazione e processi cellulari, potenziando in ultima analisi la sua attività. Attraverso la modulazione dell'attività dell'adenililciclasi, una classe di attivatori porta a un aumento dei livelli di AMP ciclico, influenzando così le cascate di segnalazione che culminano nell'upregulation di ISG12b. Questi meccanismi sono fondamentali, vista la partecipazione della proteina alle vie di risposta immunitaria, dove la segnalazione intracellulare è finemente regolata. Allo stesso modo, le dinamiche di metilazione del DNA svolgono un ruolo nella regolazione dell'espressione genica e i composti che inibiscono le metiltransferasi del DNA possono causare ipometilazione, promuovendo così l'espressione di geni come ISG12b. Ciò può essere ottenuto con l'introduzione di composti che demetilano il DNA, potenzialmente aumentando la trascrizione e la conseguente attività di ISG12b.
Inoltre, alcuni composti influiscono sul controllo trascrizionale esercitato dai recettori nucleari e dai fattori di trascrizione, che regolano l'espressione di ISG12b. Ad esempio, gli agenti che attivano le sirtuine o modulano l'attività di NF-κB possono aumentare indirettamente l'espressione di ISG12b influenzando i fattori di trascrizione che controllano la sua espressione genica. Inoltre, l'inibizione di enzimi come le fosfodiesterasi porta a un accumulo di messaggeri secondari che segnalano l'attivazione di ISG12b, mentre l'inibizione di chinasi coinvolte nelle vie dell'infiammazione e della risposta immunitaria può portare all'attivazione di fattori di trascrizione che upregolano l'espressione di ISG12b. Altri attivatori operano avviando l'attivazione di recettori cellulari che agiscono come fattori di trascrizione, modificando così l'espressione di geni che rispondono ai segnali immunitari.
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