INTS2 Attivatori

Gli attivatori INTS2 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, l'U-0126 CAS 109511-58-2 e il LY 294002 CAS 154447-36-6.

La forskolina, ad esempio, attraverso l'attivazione dell'adenilato ciclasi, porta a un aumento dei livelli di cAMP all'interno della cellula, che successivamente attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA può fosforilare un'ampia gamma di substrati e può potenziare l'attività delle proteine che interagiscono con INTS2 o lo regolano. Un altro composto, la Ionomicina, agisce aumentando i livelli di calcio intracellulare, che attiva le chinasi calmodulina-dipendenti (CaMKs). Queste chinasi possono alterare gli stati di fosforilazione di proteine coinvolte negli stessi percorsi di INTS2, modificandone potenzialmente l'attività. Analogamente, il PMA, o Phorbol 12-myristate 13-acetate, è noto per attivare la protein chinasi C (PKC), che può portare alla fosforilazione e alla modulazione delle proteine che interagiscono con INTS2.

Inoltre, inibitori di piccole molecole come U0126 e LY294002 forniscono mezzi indiretti per modulare l'attività di INTS2 attraverso l'inibizione di MEK1/2 e PI3K, rispettivamente. La soppressione di MEK1/2 da parte di U0126 ha effetti a valle sulla via ERK, che potrebbe avere un impatto sulle proteine che regolano INTS2. LY294002, inibendo PI3K, agisce sulla via AKT e può alterare la regolazione delle proteine correlate a INTS2. Anche i modulatori epigenetici, come la 5-azacitidina e la tricostatina A, svolgono un ruolo. La 5-azacitidina inibisce le metiltransferasi del DNA che possono portare a cambiamenti nei modelli di espressione genica, compresi quelli dei geni associati a INTS2. La tricostatina A inibisce le istone deacetilasi, influenzando l'espressione genica e potenzialmente le proteine regolatrici di INTS2. Altre sostanze chimiche che possono influenzare indirettamente l'attività di INTS2 sono ZM-447439, un inibitore delle Aurora chinasi, Thapsigargin, un inibitore della pompa SERCA che influisce sull'omeostasi del calcio, SB203580, un inibitore della p38 MAP chinasi, Rapamicina, un inibitore di mTOR che influisce sulla sintesi proteica, e SP600125, un inibitore di JNK.