IL-23R, una subunità recettoriale specifica del complesso recettoriale dell'interleuchina-23 (IL-23), svolge un ruolo cruciale nella regolazione delle risposte immunitarie, in particolare nel contesto delle malattie infiammatorie e autoimmuni. Come membro della famiglia delle citochine IL-12, IL-23R è coinvolto nella mediazione di cascate di segnalazione che guidano la differenziazione e l'attivazione delle cellule T helper 17 (Th17), portando alla produzione di citochine pro-infiammatorie come l'interleuchina-17 (IL-17) e l'interleuchina-22 (IL-22). Queste citochine contribuiscono alla patogenesi di vari disturbi immuno-mediati, tra cui psoriasi, artrite reumatoide e malattie infiammatorie intestinali.
L'inibizione dell'IL-23R può essere ottenuta attraverso vari meccanismi, sia diretti che indiretti. Gli inibitori diretti possono avere come bersaglio la proteina IL-23R stessa o i suoi componenti di segnalazione a valle, bloccando l'attivazione del recettore o gli eventi di segnalazione a valle. In alternativa, gli inibitori indiretti possono modulare le vie di segnalazione o i processi cellulari a monte dell'espressione o dell'attivazione di IL-23R, sopprimendone l'espressione o la funzione. Questi inibitori possono interferire con le principali vie di segnalazione coinvolte nella regolazione immunitaria, come la segnalazione della Janus chinasi (JAK)/segnale trasduttore e attivatore della trascrizione (STAT), la segnalazione del fattore nucleare kappa B (NF-κB) e la segnalazione del target mammifero della rapamicina (mTOR), tra le altre. Mirando all'IL-23R e alle vie ad esso associate, questi inibitori sono promettenti per lo sviluppo di strategie volte a mitigare le malattie infiammatorie immuno-mediate.