IL-22Rα2 Inibitori

I comuni inibitori dell'IL-22Rα2 includono, ma non solo, WHI-P180, cloridrato CAS 211555-08-7, Ruxolitinib CAS 941678-49-5, TG101348 CAS 936091-26-8, Baricitinib CAS 1187594-09-7 e Filgotinib CAS 1206161-97-8.

Gli inibitori dell'IL-22Rα2, come classe chimica, comprendono un gruppo eterogeneo di molecole progettate principalmente per modulare la via di segnalazione JAK-STAT, che è parte integrante della funzione di molti recettori delle citochine, tra cui il complesso recettoriale dell'IL-22. Gli inibitori agiscono colpendo le Janus chinasi (JAK), gli enzimi che fosforilano e attivano le proteine STAT (Trasduttore e Attivatore del Segnale di Trascrizione), avviando il processo di trascrizione genica in risposta alla segnalazione delle citochine. Il primo paragrafo della descrizione dettagliata inizia con la relazione struttura-attività che definisce questa classe chimica. Questi inibitori contengono spesso domini chinasi di piccole molecole che si legano alla tasca di legame dell'ATP delle JAK, impedendo il legame con l'ATP e la conseguente attivazione della chinasi. Questa inibizione diminuisce la fosforilazione delle STAT, attenuando la cascata di segnalazione che normalmente porterebbe a cambiamenti dell'espressione genica in seguito all'assunzione di citochine. L'effetto modulante sulla via JAK-STAT può alterare i risultati biologici della segnalazione di IL-22, che a sua volta influisce sul ruolo regolatorio di IL-22Rα2.

Smorzando la via JAK-STAT, questi composti possono diminuire la sensibilità delle cellule all'IL-22, con conseguente riduzione della risposta biologica a questa citochina. Di conseguenza, anche il ruolo di IL-22Rα2 come "cuscinetto" regolatore che trattiene l'IL-22 viene alterato. Gli inibitori creano essenzialmente un nuovo equilibrio nell'ambiente di segnalazione delle citochine, in cui l'attività dell'IL-22 è regolata non dal blocco diretto dell'IL-22Rα2, ma piuttosto dalla limitazione degli eventi di segnalazione a valle che l'IL-22 tipicamente innesca. Questo approccio sfumato alla modulazione della segnalazione delle citochine sottolinea il potenziale di questi inibitori nell'influenzare le complesse reti di regolazione immunitaria.