IER3IP1, o Immediate Early Response 3 Interacting Protein 1, è una proteina che negli esseri umani è codificata dal gene IER3IP1. È una proteina transmembrana localizzata nel reticolo endoplasmatico (ER) ed è coinvolta nella regolazione delle risposte allo stress cellulare, in particolare nel contesto della risposta alle proteine dispiegate (UPR). L'UPR è una risposta allo stress cellulare legata all'ER. Si attiva in risposta a un accumulo di proteine dispiegate o mal ripiegate nel lume dell'ER, una condizione nota come stress ER. L'UPR mira a ripristinare la normale funzione arrestando la traduzione delle proteine, degradando le proteine mal ripiegate e attivando le vie di segnalazione che portano a una maggiore produzione di chaperoni molecolari coinvolti nel ripiegamento delle proteine.
È stato dimostrato che IER3IP1 interagisce con i componenti della via di segnalazione UPR e la sua espressione è indotta da varie forme di stress ER. Si ritiene che moduli l'UPR e possa agire come regolatore dell'apoptosi, in quanto la disregolazione dell'omeostasi ER può portare alla morte cellulare. Ciò è particolarmente importante per mantenere la salute delle cellule secretorie che sono coinvolte nella sintesi e nel ripiegamento intensivo delle proteine, come le cellule beta pancreatiche e i neuroni.Mutazioni nel gene IER3IP1 sono state associate a una rara forma di microcefalia autosomica recessiva con encefalopatia epilettica, suggerendo il suo ruolo cruciale nello sviluppo e nella funzione del cervello. Questo fenotipo indica che IER3IP1 può essere necessario per il corretto sviluppo e la sopravvivenza delle cellule neurali, che sono particolarmente sensibili ai disturbi del ripiegamento delle proteine e allo stress ER.
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