Huntingtin Inibitori

Gli inibitori comuni dell'huntingtina includono, ma non solo, l'inibitore dell'aggregazione della poliglutamina, PGL-137 CAS 943-04-4, l'inibitore dell'aggregazione della poliglutamina III, C2-8 CAS 300670-16-0, la quercetina CAS 117-39-5, la curcumina CAS 458-37-7 e la (-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5.

Gli inibitori dell'huntingtina rappresentano una classe di composti chimici progettati per colpire e modulare l'attività della proteina huntingtina, un attore chiave nella patogenesi della malattia di Huntington (HD). La malattia di Huntington è una devastante patologia neurodegenerativa caratterizzata da una progressiva disfunzione motoria e da un deterioramento cognitivo. La malattia è causata principalmente da una mutazione nel gene HTT, che porta alla produzione di una proteina huntingtina mutante con un tratto poliglutaminico espanso. Questa proteina mutante forma aggregati tossici nei neuroni, portando alla disfunzione e alla morte neuronale.

Gli inibitori della huntingtina sono stati sviluppati con l'obiettivo di mitigare gli effetti patologici della huntingtina mutante nella HD. Questi inibitori mirano principalmente a vari aspetti della biologia dell'huntingtina, tra cui la sua espressione, le modifiche post-traduzionali e le interazioni con altri componenti cellulari. Un approccio prevede l'uso di piccole molecole che riducono la produzione di huntingtina mutante inibendo la traduzione dell'mRNA HTT o aumentandone la degradazione. Un'altra strategia si concentra sulla prevenzione dell'aggregazione anomala dell'huntingtina mutante, interrompendo direttamente il processo di aggregazione o promuovendo l'eliminazione degli aggregati esistenti attraverso l'autofagia o altri meccanismi cellulari. Inoltre, alcuni inibitori della huntingtina mirano a modulare le interazioni tra la huntingtina mutante e i suoi partner di legame, alterando i suoi effetti cellulari.