HSP 90α Attivatori

I comuni attivatori di HSP 90α includono, ma non solo, il Radicicol CAS 12772-57-5, la Novobiocina CAS 303-81-1, il Celastrol, il Celastrus scandens CAS 34157-83-0, la Withaferin A CAS 5119-48-2 e la Staurosporina CAS 62996-74-1.

Gli attivatori di HSP 90α rappresentano una gamma diversificata di composti che modulano l'attività della proteina attraverso una varietà di meccanismi. Alcuni si legano direttamente alla HSP 90α, stabilizzandola in forma attiva. Composti come la geldanamicina, il radicicol e il 17-AAG fanno parte di questo sottoinsieme. Questi composti catturano essenzialmente l'HSP 90α nel suo stato attivo, promuovendo le sue funzioni di chaperon. Altri, come la novobiocina e la purina, attivano l'HSP 90α influenzando l'attività dell'ATPasi o legandosi al C-terminus della proteina. Un'altra serie di attivatori agisce potenziando l'interazione di HSP 90α con le proteine clienti. Ad esempio, il celastrolo promuove tali interazioni, attivando così l'attività chaperone di HSP 90α.

Alcuni composti, come la staurosporina, funzionano in modo più indiretto. La staurosporina non interagisce direttamente con l'HSP 90α, ma aumenta i livelli di stress nella cellula, che a sua volta potenzia l'attività dell'HSP 90α come parte della risposta allo stress cellulare. Analogamente, la withaferina A aumenta l'espressione di HSP 90α. Altri composti sintetici, come SNX-2112 e BIIB021, sono stati progettati per legare e stabilizzare HSP 90α. Nel caso di BIIB021, è degno di nota il fatto che, pur essendo essenzialmente un inibitore, in condizioni specifiche paradossalmente stabilizza la proteina, promuovendone l'attività. Nel complesso, questi composti illustrano gli approcci sfaccettati all'attivazione della HSP 90α.