HoxA5 Attivatori

Gli attivatori comuni di HoxA5 includono, ma non solo, l'Acido Retinoico, tutti i trans CAS 302-79-4, la 5-Aza-2′-Deossicitidina CAS 2353-33-5, l'Acido Suberoilanilide Idrossamico CAS 149647-78-9 e l'Acido 13-cis-Retinoico CAS 4759-48-2.

La classe chimica degli attivatori di HoxA5 si riferisce a composti in grado di attivare indirettamente la proteina homeobox Hox-A5 influenzando i processi cellulari o le vie in cui HoxA5 è coinvolta. HoxA5 è coinvolta nelle vie di segnalazione BMP, RA e Notch. Pertanto, le sostanze chimiche in grado di attivare queste vie possono essere considerate attivatori indiretti di HoxA5. Le BMP-4, BMP-2 e BMP-7 fanno parte della famiglia delle proteine morfogenetiche ossee e possono attivare la via di segnalazione delle BMP, portando potenzialmente all'attivazione di HoxA5. Lo stesso principio si applica all'acido retinoico e all'acido all-trans retinoico, che sono metaboliti della vitamina A, e all'isotretinoina, un retinoide simile. Questi composti possono attivare la via di segnalazione RA, portando potenzialmente all'attivazione di HoxA5. Dibenzazepina, DAPT, RO4929097 e DBZ sono inibitori della gamma-secretasi che possono attivare la via di segnalazione Notch, portando potenzialmente all'attivazione di HoxA5.

Queste proteine traslocano poi nel nucleo, dove possono attivare direttamente o indirettamente la trascrizione di HoxA5. Nella via di segnalazione dell'acido retinoico, l'acido retinoico o composti simili, come l'acido retinoico all-trans e l'isotretinoina, si legano al recettore dell'acido retinoico (RAR) nel nucleo, che si lega agli elementi di risposta dell'acido retinoico (RARE) nel DNA. Nella via di segnalazione di Notch, gli inibitori della gamma-secretasi, come la dibenzazepina, il DAPT, il RO4929097 e il DBZ, impediscono il clivaggio di Notch, portando all'accumulo della forma di Notch legata alla membrana. Questa si lega al suo ligando su una cellula vicina, che porta al rilascio del dominio intracellulare di Notch (NICD). Infine, Decitabina e Vorinostat, che inibiscono rispettivamente la metilazione del DNA e la deacetilazione degli istoni, possono attivare i geni che sono stati silenziati da questi due processi. Questo può potenzialmente includere HoxA5. Impedendo la metilazione del DNA, la decitabina impedisce l'aggiunta di gruppi metilici al DNA, un processo spesso associato al silenziamento genico.