Hirudin Inibitori

Gli inibitori dell'irudina più comuni includono, ma non solo, la bivalirudina CAS 128270-60-0, l'argatroban CAS 74863-84-6, il dabigatran CAS 211914-51-1 e la desirudina CAS 120993-53-5.

Gli inibitori chimici dell'irudina mirano alla capacità della proteina di interagire con la trombina, che è fondamentale nella cascata della coagulazione. La bivalirudina, un inibitore diretto, si lega alla trombina con elevata affinità, impedendo la formazione di coaguli di sangue bloccando l'interazione della trombina con il fibrinogeno. Questa azione è un processo competitivo, come si osserva con diversi altri inibitori come Argatroban e Dabigatran, che si legano direttamente al sito attivo della trombina. Queste molecole usurpano essenzialmente la posizione che sarebbe tipicamente occupata dall'irudina, impedendo a quest'ultima di esercitare il suo effetto inibitorio sulla trombina. Anche la lepirudina e la desirudina, entrambe strutturalmente simili all'irudina, agiscono come inibitori diretti della trombina, essenzialmente competendo con l'irudina per il legame con la trombina. Questo legame competitivo non solo inibisce l'effetto anticoagulante dell'irudina, ma limita anche la quantità di trombina libera disponibile nel flusso sanguigno.

Altri inibitori a piccole molecole, come NAPAP e Melagatran, e il farmaco Ximelagatran, servono a ridurre l'attività della trombina attraverso un'inibizione competitiva, che a sua volta riduce il ruolo funzionale dell'irudina. Il PPACK si distingue perché modifica irreversibilmente il sito attivo della trombina, creando un blocco permanente che impedisce all'irudina di esercitare il suo effetto. Analogamente, HD1-22, un inibitore peptidomimetico, ha come bersaglio l'esosito di legame anionico della trombina, fondamentale per il legame con l'irudina. L'inibizione diretta fornita da queste sostanze chimiche assicura che la funzione naturale dell'irudina, che dipende dalla sua capacità di formare un complesso con la trombina, sia efficacemente attenuata. Occupando o alterando i siti attivi e gli esositi della trombina con cui l'Hirudin interagisce normalmente, questi inibitori assicurano una diminuzione dell'attività biologica dell'Hirudin senza influenzare la sintesi o i livelli di espressione della proteina.