Gli inibitori di HIGD1B, come il Rotenone, l'Antimicina A e la Sodio azide, disturbano diversi siti della catena di trasporto degli elettroni, riducendo così l'efficienza della fosforilazione ossidativa e potenzialmente influenzando HIGD1B se la sua funzione è legata al trasporto degli elettroni o al potenziale di membrana mitocondriale. L'oligomicina inibisce direttamente l'ATP sintasi, il che potrebbe avere un impatto su HIGD1B se richiede ATP per la sua attività. La CCCP interrompe il gradiente protonico attraverso la membrana mitocondriale, il che potrebbe avere un impatto su HIGD1B se la sua funzione è influenzata dal potenziale di membrana.
D'altra parte, composti come l'atractyloside e l'acido bongkrekico, che hanno come bersaglio il trasportatore di adenina nucleotide, possono influenzare il trasporto di ADP e ATP attraverso la membrana mitocondriale, il che potrebbe influenzare la funzione di HIGD1B se dipende dal rapporto ATP/ADP cellulare. Il blu di metilene e il 2-deossi-D-glucosio possono alterare lo stato redox e la disponibilità di substrati per il ciclo TCA, rispettivamente, che possono influenzare indirettamente la funzione di HIGD1B alterando lo stato metabolico della cellula. Infine, la nicotinamide, influenzando il metabolismo del NAD+, può influenzare l'attività della sirtuina e della PARP, che potrebbe influenzare la funzione di HIGD1B se questa dipende dalla segnalazione legata al NAD+. L'impatto della metformina sul complesso I può portare a cambiamenti nello stato energetico cellulare, che potrebbero influenzare indirettamente l'attività di HIGD1B.
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