HE6 Attivatori

Gli attivatori HE6 più comuni includono, ma non solo, il β-estradiolo CAS 50-28-2, l'acido retinoico, tutti i trans CAS 302-79-4, il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5, la forskolina CAS 66575-29-9 e il dietilstilbestrolo CAS 56-53-1.

HE6, noto anche come GPR64, è un membro della superfamiglia dei recettori accoppiati a proteine G (GPCR) ed è specificamente classificato nel sottogruppo dei GPCR di adesione. Questa proteina è espressa prevalentemente nell'epididimo, un condotto altamente specializzato del sistema riproduttivo maschile dove avviene la maturazione degli spermatozoi. Si ritiene che il recettore HE6 svolga un ruolo cruciale nella regolazione dell'ambiente epididimale e nei processi essenziali per la maturazione e l'acquisizione della motilità degli spermatozoi, fondamentali per la fertilità maschile. La struttura di HE6 comprende una lunga regione extracellulare N-terminale con diversi domini caratteristici dei GPCR di adesione, che facilitano le interazioni cellula-cellula e cellula-matrice. Queste interazioni sono importanti per mantenere l'integrità dello strato di cellule epiteliali nell'epididimo e per la creazione dell'ambiente luminoso specializzato necessario allo sviluppo degli spermatozoi.

Gli esatti ligandi fisiologici e le vie di segnalazione di HE6 non sono del tutto noti, ma si ritiene che il recettore possa essere coinvolto nel rilevamento dei cambiamenti nell'ambiente luminale dell'epididimo, compresi il pH e le concentrazioni di ioni, importanti per la maturazione degli spermatozoi. Inoltre, HE6 potrebbe avere un ruolo nel privilegio immunitario dell'epididimo, proteggendo gli spermatozoi dalle risposte autoimmuni.Mutazioni o disregolazioni di HE6/GPR64 sono state implicate nel contribuire ad alcuni disturbi riproduttivi, evidenziando la sua importanza nella salute riproduttiva maschile.